关于检测限和定量限中信噪比S/N的一些思考

到底有多少人懂得药典的要求？要有多少人在实际操作？

一、药典要求

四、检测限

检测限系指试样中被测物能被检测出的最低量。药品的

鉴别试验和杂质检査方法，均应通过测试确定方法的检测

限。检测限仅作为限度试验指标和定性鉴别的依据，没有定

量意义。常用的方法如下。

1. 直观法

用已知浓度的被测物，试验出能被可靠地检测出的最低

浓度或量。

2.信噪比法

用于能显示基线噪声的分析方法，即把巳知低浓度试样

测出的信号与空白样品测出的信号进行比较，计算出能被可

靠地检测出的被测物质最低浓度或量。一般以信噪比为3 :1

或2 : 1 时相应浓度或注人仪器的量确定检测限。

3 .基于响应值标准偏差和标准曲线斜率法

按照L O D = 3 .3 3 /S 公式计算。式中L O D :检测限；

响应值的偏差；S : 标准曲线的斜率。

占可以通过下列方法测得：①测定空白值的标准偏差；

②标准曲线的剩余标准偏差或截距的标准偏差来代替。

4 .数据要求

上述计算方法获得的检测限数据须用含量相近的样品进

行验证。应附测定图谱，说明试验过程和检测限结果

二、信噪比法具体怎么操作？

1、信噪比的规定1：一种使空白样与供试品，以空白样目标峰位置的信号为噪音（ASTM，此噪音为欧盟和美国认可的噪音参数）（注意agilent此时应该选择的噪声时间至少大于1min，waters建议为半峰宽的20倍），以供试品目标峰的峰高为信号。以此手工计算信噪比。这种方法是最符合药典要求，限制条件更高，更科学。

2、信噪比的规定2：另一种是只用供试品，以供试品除目标峰之外选取基线平滑段为噪音，此法可直接读出信噪比（性能报告+噪音），但该法对选择的平滑段存在很大的随意性，如位置和时间长短（国内有些公司规定为0.2min）。此法虽然方便快速，而且基本能成功，但其实很大程度上存在数据拼凑的嫌疑。

另关于噪音的选择时间USP为>=5倍半峰宽，EP、JP为>=20倍半峰宽。

3、检测限：针对数据的要求问题，除了上述药典要求外。检测限应该对比的是同一个样品6针的平均信噪比（不得小于3）和保留时间（应不大于2.0%）（即药典虽然没有要求定量要求（准确度和精密度）），但应保证精密度）

4、定量限：杂质峰与噪音峰信号的强度比应不得小于10。另外，配制6份最低定量限浓度的溶液，所测6份溶液杂质峰保留时间的相对标准差应不大于2.0%，峰面积的相对标准差应不大于5.0%。

二、信噪比法具体怎么操作？

1、信噪比的规定1：一种使空白样与供试品，以空白样目标峰位置的信号为噪音（ASTM，此噪音为欧盟和美国认可的噪音参数）（注意agilent此时应该选择的噪声时间至少大于1min，waters建议为半峰宽的20倍），以供试品目标峰的峰高为信号。以此手工计算信噪比。这种方法是最符合药典要求，限制条件更高，更科学。

2、信噪比的规定2：另一种是只用供试品，以供试品除目标峰之外选取基线平滑段为噪音，此法可直接读出信噪比（性能报告+噪音），但该法对选择的平滑段存在很大的随意性，如位置和时间长短（国内有些公司规定为0.2min）。此法虽然方便快速，而且基本能成功，但其实很大程度上存在数据拼凑的嫌疑。

另关于噪音的选择时间USP为>=5倍半峰宽，EP、JP为>=20倍半峰宽。

3、检测限：针对数据的要求问题，除了上述药典要求外。检测限应该对比的是同一个样品6针的平均信噪比（不得小于3）和保留时间（应不大于2.0%）（即药典虽然没有要求定量要求（准确度和精密度）），但应保证精密度）

4、定量限：杂质峰与噪音峰信号的强度比应不得小于10。另外，配制6份最低定量限浓度的溶液，所测6份溶液杂质峰保留时间的相对标准差应不大于2.0%，峰面积的相对标准差应不大于5.0%。