【公告】《柳叶刀》迄今最大型的精神疾病遗传研究

全文见http://d.dxy.cn/detail/4859152 在2月28日的《柳叶刀》（Lancet.2013 Feb 28. ）杂志上，一篇迄今最大型的精神疾病遗传研究中，科学家们发现了5种主要精神病症之间存在遗传关联。

来自精神病基因组学联盟交叉病症组的研究者们发现孤独症谱系障碍（ASD）、注意缺陷多动障碍（ADHD）、双相情感障碍（BD）、重性抑郁障碍（MDD）和精神分裂症具有共同的遗传危险因素。

具体来说，全基因组关联分析（GWAS）的结果显示这些病症涉及2个基因——CACNA1C和CACNB2——的单核苷酸多态性，这两个基因均参与了脑细胞的钙平衡，并且可为新治疗提供潜在靶点。

“这项分析首次提供了全基因组证据显示5种儿童期发病或成年发病的精神病症之间具有单独和共同的分子遗传危险因素，临床实践将这5种精神病症作为不同类别进行治疗。”研究者Jordan Smoller（医学博士，美国波士顿市麻省总医院）在一份新闻公告中说。

潜在治疗靶点

研究者们指出，来自家族和双胞胎研究的结果显示，精神病症的遗传风险并非总是能反映当前的诊断类别，而且“对发病基础或一种基础疾病不同变异体有重叠的综合征与病症之间的界线仍有疑问。”

“精神病症的发病机制大部分未知，因此诊断界线难以界定。遗传危险因素对所有主要精神病症的原因都是重要的，并且遗传策略被广泛用于评估潜在的重叠。”研究者们写道。

该研究旨在识别出5种精神病症（ASD、ADHD、BD、MDD和精神分裂症）共同遗传效应背后的特异性变异体。

研究者们分析了具有欧洲血统的33332个病例与27888名对照参与者5种病症的全基因组SNP数据。他们识别出与所有5种疾病均具有重要且重叠关联的4个风险位点。这些位点包括染色体3p21和10q24、CACNA1C基因（既往已被证明与双相情感障碍及精神分裂症有关）以及CACNB2基因的区域。

多基因风险评分证实了交叉病症效应，成年发病病症BD与MDD及精神分裂症之间的效应最强。进一步的通路分析证实钙通道活性可能在所有5种病症的发生过程中均起了重要作用。

“我们在了解精神病症背后的遗传危险因素方面取得了重大进展。我们的结果提供了新证据，可能意味着超越了精神病学的描述性综合征，有助于根据基础原因进行分类。”

“考虑到《精神疾病诊断与统计手册》以及国际疾病分类即将进行修订，这些结果显得特别有意义。”Smoller博士说。

研究者们还说，该研究的结果“提示一种特异性生物学通路——电压门控钙通道信号转导——是导致数种精神病症发病机制的因素，并且支持该通路有可能作为精神疾病的治疗靶点。”

在同期一篇述评中，来自意大利博洛尼亚大学的Alessandro Serretti（医学博士，理学博士）和Chiara Fabbri（医学博士）声称“这项研究的主要创新贡献是对这5种病症易感性相关的共同遗传特征同时进行了定性及定量分析。”

他们还说，“这项研究有可能对将来病情学系统有贡献，将来该系统可能不仅基于由统计学确定的临床分类，而且还基于对识别合适的治疗很关键的生物学致病因素。”