美金刚用于痴呆外的神经精神疾病标签外使用

美金刚用于痴呆以外的神经精神疾病的标签外使用

美金刚是N-甲基-d-天冬氨酸受体拮抗剂，对治疗阿尔茨海默病非常有效。它用于减缓被认为与阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病有关的神经毒性。美金刚阻断谷氨酸受体的 NMDA 受体亚型，防止谷氨酰胺受体过度激活，同时允许正常活动。其阻断作用可拮抗中枢神经系统 (CNS) 中过度活跃的谷氨酰胺能系统，该系统被认为与阿尔茨海默病的神经毒性有关 。美金刚已被提议用于许多精神疾病，如精神分裂症、双相情感障碍、重度抑郁症 (MDD)、成人注意力缺陷超敏障碍 (ADHD)、强迫症 (OCD) 和自闭症谱系障碍，尽管可用的数据有限，但需要进行更多的研究。

美金刚用于各种神经精神疾病，越来越多的证据表明，美金刚可能对管理和预防各种精神疾病有效,将分别讨论美金刚在以下精神疾病中的使用。

双相情感障碍中使用美金刚

越来越多的证据表明，美金刚已被用于预防双相情感障碍的两个阶段的复发，并减少与几种神经和精神疾病相关的躁狂样症状。据报道，美金刚作为一种单一疗法对一些患有双相情感障碍的个体患者（包括停止锂治疗后）显示出有益效果 。最近有报道称美金刚可改善正常双相情感障碍患者的认知功能障碍并增加海马体积 。

美金刚用于精神分裂症

精神分裂症是一种慢性精神疾病，由许多精神药物治疗。虽然精神分裂症的一线治疗是抗精神病药，但有一些证据表明美金刚可用于治疗精神病。美金刚既可以治疗幻觉、妄想、精神病等阳性症状，也可以治疗退缩、情感淡漠、缺乏快乐等阴性症状，因为这些阴性症状是导致退出社会和缺乏动力的主要原因，这进一步恶化了结果患者 。研究案例发现，在利培酮治疗中加入美金刚可以显着降低阴性症状的程度。还有一个案例研究，其中一名患者在服用美金刚 10 毫克/天 6 周后出现改善，并且在 SANS 量表（阴性症状评估量表）中被评为 96，在 SAPS（阳性症状评估量表）中被评为 3症状），MMSE（简易精神状态检查）3 分，CDSS（卡尔加里精神分裂症抑郁量表）2 分。在剂量增加到 20 毫克/天（阿尔茨海默病的典型剂量）后，他被评为 SANS 76、SAPS 1、MMSE 26 和 CDSS 1。两个月后，SANS 降至 70，MMSE 为 27，SAPS 和CDSS 保持不变 。没有发现额外的不利影响。精神分裂症中谷氨酸释放水平的增加可能是由 NMDA 受体低活性引起的。出于这个原因，通过 NMDA 受体拮抗剂来逆转这种情况可能是治疗精神分裂症症状的一种有希望的策略 。

美金刚用于重度抑郁症 (MDD)

重度抑郁症是一种慢性疾病，会严重损害身体和社会功能。尽管有多种抗抑郁药物可供使用，但尽管尝试了足够的剂量和持续时间，但仍有一部分重度抑郁症患者对一线抗抑郁药物治疗没有反应。最近的研究表明，谷氨酸能系统可能在抑郁症的病理生理学和治疗中发挥作用。美金刚和其他减少谷氨酸能神经传递的药物可能代表了一类新的抗抑郁药。因此，显然需要开发新的和改进的治疗单相和双相抑郁症的疗法。

美金刚用于注意力缺陷多动障碍 (ADHD)

对于 ADHD 患者，美金刚通常与兴奋剂一起使用，一些研究表明美金刚在联合使用时可以放大兴奋剂的效果 。作为哺乳动物中枢神经系统 (CNS) 中主要兴奋性神经递质的受体，谷氨酸受体 (GluRs) 与正常的大脑功能和病理过程密切相关。已经对 GluR 家族的结构、功能和调节进行了广泛的调查，描述了支持在包括 ADHD 在内的精神障碍中破坏这些机制的证据 。ADHD 是一种高谷氨酸能状态还是低谷氨酸能状态尚不清楚。谷氨酸能激动剂治疗尚无定论，但在 16 名 6-12 岁、诊断为 ADHD（联合型）的儿童中进行了为期 8 周的开放标签、美金刚剂量探索试验，在 8 名儿童中使用 10 毫克/天的剂量和其他 8 名儿童每天 20 毫克，报告在注意力不集中和多动/冲动领域都有剂量依赖性益处。10 毫克/天的反应最小，20 毫克/天的剂量明显更好。

美金刚用于强迫症 (OCD)

强迫症有时可能非常具有挑战性，在某些情况下通常是难治的。强迫症的主要治疗是 SSRI 和心理治疗，但最近美金刚也被证明可以治疗难治性强迫症 。美金刚是一种 N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 拮抗剂，也被发现是一种很好的 OCD 增强疗法。涉及强迫性和冲动性的额纹状体回路以其相对丰富的谷氨酸能受体密度而著称。此外，谷氨酸调节额纹状体回路的新陈代谢和功能。谷氨酰胺能投射到和来自不同额叶区域（眶额叶皮层、下边缘皮层和前边缘皮层）到纹状体在人类各种强迫行为的调节中起关键作用，包括失控感 (OCD)、重复性运动行为（自闭症谱系障碍的刻板印象）和适应不良的习惯模式（成瘾）。神经影像学研究证实，不同额叶亚区和纹状体之间的谷氨酸能投射在人类强迫行为的调节中起关键作用。在临床磁共振波谱研究中，强迫症与纹状体和前扣带皮层的谷氨酸能活性增加有关。谷氨酸是一种主要的兴奋性神经递质，被认为在焦虑的病理生理学中起主要作用。由于美金刚可抑制 NMDA 谷氨酸受体活性，从而降低大脑中的谷氨酸水平。因此，像这样的研究表明，美金刚是很好的选择，可以与 SSRI 和 SNRI 一起添加治疗，没有任何重大副作用，如体重增加和性问题以及镇静剂等成瘾。

美金刚用于自闭症谱系障碍

自闭症谱系障碍 (ASD) 是指一种普遍的发育障碍，严重损害社会互动和沟通技巧，以及刻板行为、兴趣和活动的表现 。评估美金刚在自闭症儿童中的安全性和有效性，发现基于社会反应量表，在照顾者/父母评级的主要疗效结果方面，组间没有显着差异；然而，与干预前相比，两组在第 12 周的情况都有所改善。另一项基于临床全球印象-改善子量表 (CG-I) 评估美金刚对患有特发性自闭症和潜伏期生长障碍的儿童和成人的疗效的研究；发现 23% 的病例有显着改善，47% 的病例有适度改善，在语言和社会行为方面也观察到了最大的改善 。此外，虽然这里提到的所有研究都与目前关于美金刚在儿童的社交互动、沟通以及重复和刻板行为中的有效性的研究一致，但改进的计算和评估规模不同 。

结论

美金刚已在一些精神疾病中显示出一些有益效果，但目前证据太有限，需要进行进一步的研究。因此，在盲法、随机、安慰剂对照研究进一步验证疗效之前，目前的使用仍处于标签外。美金刚作为一种附加疗法已经显示出一些显着的有益效果，特别是在强迫症和 BD 的躁狂期，但需要更严格的临床试验来证实这一结果。

摘自：A Systematic Review of Off-Label Use of Memantine for Neuropsychiatric Disorders Other than Dementia Review Article - (2022) Volume 11, Issue 2