【原创】舒芬太尼的临床应用

舒芬太尼的作用与芬太尼的作用基本相同是一种，只是舒芬太尼的镇痛作用更强，约为芬太尼的5—10倍，作用持续时间约为2倍。高脂溶性阿片u受体激动药，因其强效镇痛，起效快，作用时间久，恶心，呕吐，呼吸抑制副反应发生率低等优点已成为术后镇痛中常用药物。
一.  舒芬太尼的药理学特性
1.  舒芬太尼与u1受体结合较芬太尼具有更高的选择性，阿片u受体具有u1与u2两种亚型，：阿片受体u1受体主要作用是镇静，镇痛，使心率减慢：u2受体则与呼吸抑制,欣快感和生理依赖有关。因此舒芬太尼的镇痛效应较芬太尼强而呼吸抑制效应则较芬太尼弱；
2.  舒芬太尼与阿片受体的结合具有饱和性，可逆性和特异性，结合亲和力要比芬太尼高7倍，结合在10min内达高峰，其解离曲线呈双向，快速解离解离相解离速率常数k1为0.33min-1，其半衰期t1/2为2.1min，而慢解离相解离速率常数k1为0.0275min-1其t1/2为25min；
3.  舒芬太尼脂溶性大，静推后迅速广泛于体内所有组织，亲脂性约为芬太尼的两倍，更易透过血脑屏障；
4.  舒芬太尼与人的血浆蛋白结合率92.5%，较芬太尼高，而分布容积则较芬太尼小，主要与血浆a1酸性糖蛋白（a1—AGP）结合，于芬太尼的44%，而芬太尼与a1—AGP结合较为疏松，易于分布到组织中去；
5.  虽然舒芬太尼消除半衰期较芬太尼短，但由于与阿片受体的亲和力较芬太尼强，故不仅镇痛强度更大，作用时间也更长；
6.  舒芬太尼在肝内广泛的生物转化，形成N—去羟基和O—去甲基的代谢物，随后随尿和胆汁排出，不到1%以原形从尿中排出，其代谢物去甲舒芬太尼有药理活性，效价约为舒芬太尼1/10，亦即与芬太尼相当，这也是舒芬太尼作用时间长的原因之一；
7.  舒芬太尼的时量相关半衰期显著优于芬太尼，虽然血浆清除率与芬太尼相似，但由于舒芬太尼血浆分布容积小，终末清除期短，所以清除较快体内蓄积少，具有良好的可控性。
四．临床应用：
1.靶控输注异丙酚复合舒芬太尼：
2.舒芬太尼复合罗派卡因硬膜外麻醉用于剖宫产手术：
舒芬太尼脂溶性高，硬膜外腔注入后可迅速透过硬脊膜，弥散进入蛛网膜下腔
达到脊髓，主要通过原位脊髓阿片受体结合发挥效应，产生节段性镇痛，并协同或增强
局麻药的镇痛作用，延长镇痛维持时间，提升感觉阻滞平面，产生抗内脏伤害性刺激作用
，抑制内脏牵拉痛，提高术中镇痛质量。同时舒芬太尼迅速吸收入血，快速通过血脑
屏障尚能发挥（脊髓以上）镇痛和镇静作用，通过作用u 受体，舒芬太尼还可以
发挥抗寒战的效应，减少产妇术中寒战的发生率。据报道，在罗派卡因中加入10ug或20ug的舒芬太尼，对新生儿的Agpar评分影响轻微。（临床医学研究）
3.舒芬太尼对呼吸功能的影响与芬太尼相比，舒芬太尼对u1型受体具有更高的选择性，镇痛作用是芬太尼家族中最强的，且维持时间持久。舒芬太尼对呼吸也有抑制
作用，其程度与等效剂量的芬太尼相似，引起胸壁僵硬的作用也相似，只是持续的时间较芬太尼长。另一方面，舒芬太尼的时量相关半衰期（静脉恒速输注药物一段时间后，中央室药物浓度下降50%所需的时间）与芬太尼相比短七倍，因此蓄积的危险性也减少。舒芬太尼对呼吸抑制的时间短于镇痛时间，复苏时间也短于芬太尼。Conti等的研究结果显示，给予应用机械通气的患者舒芬太尼连续静脉推注（0.2---0.3ug/kg）可以用来使患者缓解不适，达到所需要的清醒状态下的镇静水平（Ramsay评分2---3级）,同时通过测定基础状态和给予舒芬太尼后的10min，30min，60min，120min和24h的气体交换，血液动力学变量和呼吸频率，潮气量，呼吸模式和吸气时的气道阻力等指标得出结论：舒芬太尼并不引起显著的对呼吸动力，分钟通气量，呼吸频率和呼吸模式的影响。然而，单次静注等效镇痛剂量的舒芬太尼后，短时间内对患者自主呼吸的抑制作用强于芬太尼，最低Spo2的出现时间多在给药后5---8min，并呈现先降后升的特点，临床上应引起注意。
4.舒芬太尼用于静脉自控镇痛：舒芬太尼由于镇痛效果强于芬太尼，对u1（镇痛）受体较u2（呼吸抑制）受体有较高的选择性，在产生同等镇痛效果时所用剂量比芬太尼少，不良反应少。他脂溶性高（约为芬太尼的2倍），240min输注后时量相关半衰期为33.9min，且能迅速进入脑髓和其他组织，消除半衰期约160min（芬太尼200min），舒芬太尼组织中无明显蓄积现象，在脂肪和肌肉组织中易清除。所以，舒芬太尼用于术后镇痛（PCIA2ug/kg，PCEA0.3ug/ml）安全性及良好的应用前景。
5.舒芬太尼的镇静效果：据报道，舒芬太尼的镇静作用大于等效剂量的芬太尼，这可能与舒芬太尼的亲脂性约为芬太尼的2倍，更易于迅速穿过血脑屏障有关。王曼等研究表明，舒芬太尼与芬太尼均能产生一定程度的镇静，而舒芬太尼的镇静作用更强一些，可以使患者进入浅睡眠状态。

1.舒芬太尼用于全麻诱导：与等效剂量的芬太尼相比，舒芬太尼具有更多的优点，包括起效更快，手术应激引起的血流动力学及激素水平变化更小，呼吸抑制轻。和芬太尼比，舒芬太尼抑制应激反应的机制可能为在等效机制下，舒芬太尼的麻醉效应和镇痛效应较强，使麻醉程度较深。舒芬太尼对心血管系统影响小，与其更有效的抑制压力感受器的敏感性有关。
宁夏医科大学附属医院