【求助】HRE相关理论问题

各位战友",斑竹：
那位能详细介绍一下HRE( hypoxia response element)的情况。很多文献讲到HRE核心序列是5 TACG TGCT 3,是否每条接受HIF-1a调节的靶基因上游或者下游都必须存在这个核心序列呢？而且这个核心序列的意思究竟怎样理解才对呢？是否这个核心序列的八个bp必须连接在一起才能接受HIF的转录激活呢，还是在一段序列内只要含有其中的连续几个bp呢？从文献看接受HIF调节的靶基因，比如VEGF，其HIF接合的两个位点分别是 CACAG和TACGCGGG. ALD基因的接合位点是GACGTGAC,里面并没有出现核心序列。请各位指点迷津。