【原创】脑缺血再灌注损伤的病理机制，自己总结的。

花了不少时间的，不知道怎么样

另外，手头有大量相关资料，还有外文的，都是从协和买的，大家有用的，就说话！！
脑缺血再灌注损伤的病理机制探讨
缺血性脑血管病的现状
脑是人类的重要器官之一，其重量仅为体重的2%，但其耗氧量则占全身耗氧量的20%，其所需血供占心输出量的15%，因此对氧和血的要求特别高，极易受到缺血性损害，其中由大脑中动脉梗塞造成的脑缺血尤为常见[1]。
中华人民共和国卫生部官方网站提供的统计数据显示，2003年脑血管疾病在城市和农村疾病死亡原因中均排名第二位，仅次于恶性肿瘤。其中城市的死亡率为105.40/10万，农村为89.89/10万。男性的病死率无论在城市或农村均高于女性，但是农村女性疾病死亡原因中脑血管疾病所占比例为21.35%，排名第一。
缺血性脑血管病（Ischemic Cerebral Vesscular Disease，ICVD）是威胁人类健康与生存的主要疾病之一，是神经科常见病多发病，致残率极高，是目前重点防治的一种疾病。在ICVD的治疗中重建血流或增强缺血区的血流供应是缺血脑组织修复损伤的必需条件，但同时带来的再灌注损伤也是目前最受关注的问题[2]。所谓缺血再灌注损伤是指机体器官缺血一定时间后再恢复血液灌注，组织损伤反而进行性加重[3]。近年来随着溶栓治疗的开展，血循环重建后再灌注性脑损伤的相关研究已取得了较大进展，当前研究从细胞、分子水平比较深入地阐明了脑缺血再灌注损伤机制。
目前关于脑缺血再灌注损伤的发病机理有若干学说:如①兴奋性氨基酸毒性；②细胞信号转导（包括Ca2+超载和NO损伤）；③线粒体损伤；④氧自由基大量生成；⑤免疫炎症损伤；⑥细胞凋亡；⑦其他因素。这些学说并不是孤立存在的，而是密不可分，互相联系的。
如上所述，脑正常的功能活动必然依赖足够的氧气和葡萄糖。脑缺血的极早期，在几分钟内可以导致神经细胞氧化磷酸化能力减弱，ATP合成减少，离子泵功能部分失效，特别是Na+-K+ATP酶功能减弱，使大量Na+内流，K+外流，细胞膜电位下降，产生去极化[4]。细胞膜去极化导致神经细胞突触前释放兴奋性氨基酸，兴奋性氨基酸主要通过受体活化方式而起兴奋性介质作用，受体活化效应主要引发大量的Ca2+内流，同时激活细胞内Ca2+库的释放，导致细胞内游离Ca2+超载，激活了各种降解酶如DNA酶、钙调磷酸酶（CaN）、蛋白酶和磷脂酶，引起DNA、蛋白质和磷脂降解，细胞代谢、结构与功能多方面的异常改变，神经细胞逐步死亡。同时过量Ca2+沉积于线粒体，使线粒体氧化磷酸化失偶联进一步加重，膜电位丧失，呼吸链解体，导致细胞能量的严重丢失，同时致使O2经单电子还原生成超氧阴离子(O2-)增多，产生的大量自由基与脂质、蛋白质、及核酸发生反应，引起膜脂质过氧化，导致膜损伤，线粒体功能障碍，细胞溶解和组织水肿等一系列损害作用，称之为自由基连锁反应。此外，线粒体通透性转运通道(permeability transition pore，PTP)开放，定位于线粒体的一些因子，如细胞色素C、bcl-2家族和caspase前体等释放到细胞质中，引发Caspase蛋白水解激活的级联反应，最终导致依赖Cyt-c和caspase途径的细胞凋亡。如图1所示：