HBeAg、HBsAg高水平慢乙肝母女同治，奔赴夺金目标
王嘉 西安市第八医院（陕西省传染病院）
指导专家：王宏利、沙小莹 教授
编者按：2025年11月15日，由《中华医学杂志》社有限责任公司、《中华肝脏病杂志》编辑委员会主办，《中华肝脏病杂志》编辑部承办的“愈见乙肝-2025慢乙肝临床治愈病例赛”全国总决赛在北京圆满收官！该活动通过典型病例竞赛促进临床思维淬炼和实战经验分享，推动慢乙肝诊疗方案优化，进而为患者提供全病程管理的精准且个性化治疗，最终助力我国乙肝防治事业的高质量发展。
本期将与大家分享一对慢乙肝母女同治的病例，患者是有肝癌家族史的年轻母亲和3岁女儿。女儿确诊为HBeAg阳性慢性乙型肝炎，通过聚乙二醇干扰素α-2b（PEG IFNα-2b）+ ETV的间歇治疗策略实现临床治愈；母亲处于免疫耐受期，通过PEG IFNα-2b + TAF联合治疗从非优势人群转变为临床治愈优势人群，HBsAg已降至200 IU/mL以下，目前正在持续治疗中。
病例一：女儿
病历简介
患者姓名：刘X
性别：女
年龄：3岁
家族史：外婆因肝癌去世，小姨乙肝
治疗前检查结果：
- 病毒学：
- HBV DNA：1.63 × 106 IU/mL;
- 血清学：
- HBsAg: 16796 IU/mL；
- HBsAb: 1.58 mIU/mL;
- HBeAg: 1304 S/CO，HBeAb: 45 S/CO;
- HBcAb: 10.6 S/CO;
- 生化学：
- ALT: 53 U/L，AST: 55 U/L；
- TBIL: 7.9 μmol/L，GGT: 16 U/L;
- ALB: 45.3 g/L，ALP: 274 U/L;
- 其他检查：
- 身高：100 cm，体重：16 kg
诊断：HBeAg阳性慢性乙型肝炎
开始治疗时间：2023年1月
治疗方案
注：ETV：恩替卡韦；PEG IFNα-2b：聚乙二醇干扰素α-2b
治疗过程
12周，HBsAg大幅下降至极低水平，降幅超3 log10 IU/mL
HBV DNA: 1.07 × 104 IU/mL;
HBsAg: 10.65 IU/mL; HBsAb: 6.75 mIU/mL;
HBeAg: 1242 S/CO；HBeAb: 42 S/CO;
ALT: 43 U/L；AST: 64 U/L;
24周，获得HBsAg清除和血清学转换，HBeAg下降不理想，暂停使用PEG IFNα-2b，维持ETV单药治疗
HBV DNA: 1.35 × 102 IU/mL;
HBsAg (-); HBsAb: 63 mIU/mL;
HBeAg：987 S/CO; HBeAb: 28 S/CO;
ALT: 43 U/L; AST: 58 U/L;
36周，HBV DNA检测不到，HBeAg下降至极低水平，HBsAb水平持续升高，ALT、AST复常，重启PEG IFNα-2b + ETV治疗
HBV DNA < 10 IU/mL;
HBsAg (-); HBsAb: 469 mIU/mL;
HBeAg：4.9 S/CO; HBeAb: 1.13 S/CO;
ALT: 11 U/L; AST: 32 U/L;
60周，获得HBeAg血清学转换，停药随访
HBsAg (-); HBsAb: 539 mIU/mL;
HBeAg: 0.8 S/CO; HBeAb: 0.18 S/CO;
ALT: 12 U/L; AST: 15 U/L;
随访至108周，维持HBV DNA检测不到和HBsAg清除，HBsAb水平升高至1000 mIU/mL以上，实现临床治愈
HBV DNA < 10 IU/mL;
HBsAg (-); HBsAb > 1000 mIU/mL;
HBeAg (-); HBeAb (+);
ALT: 10 U/L; AST: 24 U/L。
指标变化
治疗过程中相关指标变化
治疗过程中HBsAg和HBsAb的变化
病例二：母亲
病历简介
患者姓名：白X
性别：女
年龄：31岁
家族史：母亲因肝癌去世，妹妹乙肝
治疗前检查结果：
- 病毒学：
- HBV DNA: 2.092 × 107 IU/mL;
- 血清学：
- HBsAg: 25708 IU/mL;
- HBeAg: 1087 S/CO;
- HBcAb: 6.5 S/CO;
- 生化学：
- ALT: 39 U/L，AST: 28 U/L；
- TBIL: 11.4 μmol/L，GGT: 18 U/L;
- ALB: 45.9 g/L，ALP: 81 U/L;
- 其他检查：凝血、腹部超声均正常
诊断：HBeAg阳性慢性HBV感染
开始治疗时间：2023年1月
治疗方案
注：TAF：富马酸丙酚替诺福韦；PEG IFNα-2b：聚乙二醇干扰素α-2b
治疗过程
前期治疗
服用TAF治疗36周，HBV DNA低于检测下限（＜10 IU/mL），HBsAg 10285 IU/mL，HBeAg 603 S/CO，HBcAb 7.43 S/CO，ALT 17 U/L，AST 17 U/L。因患者存在肝癌家族史，为了追求临床治愈、最低化肝癌发生风险，因此采用PEG IFNα-2b + TAF治疗。
后续治疗
以PEG IFNα + TAF联合治疗为起始周数计算（0周）
12周，HBsAg、HBeAg大幅下降，HBsAg降幅超0.5 log10 IU/mL，ALT急性升高
HBsAg: 7208 IU/mL；HBsAb (-);
HBeAg: 160 S/CO；HBeAb: 15.6 S/CO;
ALT：57 U/L；AST：43 U/L;
24周，HBsAg持续下降，ALT复常
HBsAg: 5248 IU/mL；HBsAb (-);
HBeAg: 236 S/CO；HBeAb: 17.1 S/CO;
ALT: 17 U/L；AST: 19 U/L;
36周，HBsAg、HBeAg下降进入平台期，暂停PEG IFNα-2b，继续TAF单药治疗
HBsAg: 5019 IU/mL；
HBeAg: 194 S/CO；
ALT: 12 U/L；AST: 14 U/L;
48周，重新启动PEG IFNα + TAF联合治疗
HBsAg: 3718 IU/mL；HBsAb (-);
HBeAg: 66 S/CO；HBeAb: 10.8 S/CO;
ALT: 36 U/L；AST: 28 U/L;
72周，HBeAg下降至极低水平，HBsAg下降不理想，停用PEG IFNα-2b，继续TAF单药治疗
HBsAg: 2817 IU/mL；HBsAb (-);
HBeAg: 6.23 S/CO；HBeAb: 1.7 S/CO;
ALT: 16 U/L；AST: 20 U/L;
84周，再次启动PEG IFNα + TAF联合治疗
HBsAg: 2403 IU/mL；
HBeAg: 6.8 S/CO；
ALT: 42 U/L；AST: 40 U/L;
96周，获得HBeAg血清学转换，HBsAg下降至1000 IU/mL以下
HBsAg: 602 IU/mL；HBsAb (-);
HBeAg (-)；HBeAb (+);
ALT: 67 U/L；AST: 52 U/L
108周，HBsAg持续下降至较低水平，坚持治疗中
HBV DNA < 10 IU/mL；
HBsAg: 121 IU/mL；
HBeAg (-)；
ALT: 70 U/L；AST: 52 U/L。
指标变化
联合治疗过程中相关指标变化
联合治疗过程中HBsAg和ALT的变化
病例总结
本病例为HBeAg及HBsAg高水平、有肝癌家族史的母女，母亲和女儿均采用PEG IFNα联合NAs的间歇治疗策略。3岁的女儿处于免疫活动期，采用PEG IFNα + ETV治疗短短24周即获得HBsAg血清学转换；停用PEG IFNα，ETV单药治疗12周，HBV DNA低于检测下限；重启PEG IFNα + ETV治疗24周，获得HBeAg血清学转换，停药随访；随访48周，仍维持HBsAg清除，HBsAb水平持续升高至1000 mIU/mL以上，实现真正的临床治愈。处于免疫耐受期的母亲采用PEG IFNα + TAF间歇治疗策略，获得HBeAg血清学转换，HBsAg水平从10285 IU/mL大幅下降至121 IU/mL，从非优势人群晋级为优势人群，并坚持持续治疗中。
总结几点：
1、慢乙肝儿童不一定处于免疫耐受期，自发性ALT波动频繁，且ALT波动年龄较早。
2、慢乙肝儿童越早开始抗病毒治疗，疗效越好。
3、年龄可能是母女疗效差异大的主要原因，患儿年龄小，HBV感染时间短，及时抗病毒治疗有助于免疫博弈。
4、对于有肝癌家族史的慢乙肝患者，建议使用PEG IFNα进行治疗，以降低肝癌发生风险。
5、PEG IFNα治疗未对患儿的身高和体重发育造成影响。
