法瑞西单抗玻璃体腔注射相关葡萄膜炎一例报告

病例信息

【病例来源】：成都爱迪眼科医院 税荔

【背景】：

法瑞西单抗（Faricimab）是近年来应用于眼科的新型抗血管增生药物。其为人源化IgG1双特异性单抗，能同时靶向并抑制血管内皮生长因子A (VEGF-A) 和血管生成素-2 (Ang-2)。通过阻断VEGF途径，法瑞西单抗可抑制异常血管生成和血管渗漏；同时抑制Ang-2可稳定内皮细胞与周细胞的相互作用，发挥抗炎和抗纤维化作用，从而在血管内外实现“双重稳定”，减少黄斑水肿和渗。

临床研究表明该药在新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）、糖尿病性黄斑水肿（DME）以及视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿等疾病中具有良好的疗效。大规模III期临床试验中，法瑞西单抗的安全性与现有抗VEGF药物相当，常见不良反应包括结膜下出血、眼痛和玻璃体炎等，一般发生率较低。

然而，自该药进入临床应用后，国内外陆续有罕见的严重眼内炎症病例报告，包括非感染性的葡萄膜炎、视网膜血管炎乃至闭塞性血管炎等，提示可能与药物相关的免疫介导反应有关。这些炎症通常发生在重复注射期间且为迟发起病，可造成视功能严重受损。

本文报告一例法瑞西单抗玻璃体腔注射后发生葡萄膜炎的病例，描述其临床经过、诊疗过程及预后，并结合文献讨论其发生机制和临床意义，以提高对该不良反应的认识。

【患者信息】：

患者女性，65岁，因“右眼玻璃体腔注射术后视力下降25天”于2024年8月12日就诊。

既往在外院诊断为右眼湿性年龄相关性黄斑变性，分别 于2024年3月、2024年5月、2024年6月行右眼玻璃体腔注药治疗（均为法瑞西单抗），其中2024年7月18日行第4次玻璃体腔注射，药物为法瑞西单抗，患者末次注射前矫正视力0.5。

既往史：

无高血压、糖尿病、冠心病等全身疾病史；无自身免疫性疾病病史。

无任何药物过敏史。

个人史、家族史无特殊。

围手术期患者无流感样症状，未曾出现发热、咳嗽等感染表现。

既往眼科手术史：

右眼除多次玻璃体腔注药外无其他手术史。

患者于玻璃体腔注射术后第25天来诊时，主诉右眼视力明显下降并伴持续眼红、眼痛。自觉右眼视物模糊并有漂浮物感，但无明显畏光和流泪。

查体见右眼视力矫正0.1，眼压30 mmHg，角膜透明，KP(+)，瞳孔等圆，对光反射存在，前房深度正常，未见明显积脓。晶状体后囊浑浊不明显。玻璃体内可见炎性细胞和纤维蛋白样混浊。由于玻璃体混浊，直接检眼镜下眼底细节不清。

辅助检查：光学相干断层扫描（OCT）显示右眼玻璃体混浊（图A），前段照相可见角膜后KP（图B），造影检查发现玻璃体腔混浊，视乳头可见荧光渗漏（图C）。

基于以上症状、体征及检查结果，诊断考虑为右眼法瑞西单抗注射相关葡萄膜炎。

确认诊断后，立即终止后续所有法瑞西单抗注射计划，不再给予该药物治疗。其次，给予派立明、美开朗降眼压，百力特眼液抗炎，球后注射得宝松抗炎等治疗。

停药后术后约6周（2024年9月9日）复查时，患者矫正视力已恢复至0.5，眼压12.6 mmHg，结膜充血基本消失，前房清，无KP，玻璃体仅残留少许飘浮混浊。

眼底OCT提示黄斑区仍可见浆液性PED和活动性CNV渗漏（图D、图E）。

此后患者定期门诊随访，每月监测视力、眼压及OCT改变。

2024年11月在充分控制炎症后行康柏西普注射后，黄斑区水肿一度减轻。

2025年1月再次注射康柏西普以巩固疗效。

至最终随访时（2025年12月17日），患者右眼矫正视力维持在0.5，眼压14 mmHg，结膜无充血，角膜清亮，前房深度正常，无房水闪辉，KP(-)，玻璃体腔无明显炎性细胞漂浮。

眼底仍可见湿性AMD的慢性改变，黄斑区轻度水肿伴硬性渗出，黄斑颞侧有一片新鲜的出血斑，可见色素上皮下出血性脱离，提示CNV仍有一定活动（图F、图G）。

患者主观反映右眼中心视力较治疗前略有下降。

考虑到CNV仍未完全瘢痕化，计划后续玻璃体腔注药雷珠单抗，同时严密观察炎症迹象。

截至目前随访一年余，未再出现新的炎症反应，另一只眼也未使用法瑞西单抗以避免可能的交叉反应。

病例讨论

本例患者在接受法瑞西单抗玻璃体腔注射后发生了眼内炎症，这一不良反应虽属罕见，但在近年的文献中有所报道，引起眼科界对新型抗VEGF药物免疫安全性的关注[1-3]。通过对本病例的分析，我们总结如下：

1.发病时机：

法瑞西单抗相关的无菌性眼内炎多在多次注射后发生，而非首剂用药即出现。大多数文献报告发病常见于第2～4针治疗期间，症状在注射后1～6周迟发出现。这种时间窗口与I型速发过敏反应不同，更符合IV型迟发性超敏反应的免疫病理机制，即药物作为抗原引发T细胞介导的炎症反应[4]。

我们的患者恰于第4针法瑞西单抗后第3～4周发病，与已有报道相符[5]，提示机体可能在反复暴露后产生了针对药物或其杂质的致敏反应。

2.临床表现及预后：

法瑞西单抗相关炎症反应的严重程度不一，轻者仅表现为前节或玻璃体炎症，及时治疗可完全恢复视力；重者则出现视网膜血管炎，尤其是闭塞性血管炎时，可因视网膜缺血坏死导致永久性视力丧失[6]。

本例患者出现了葡萄膜炎的表现，但未进展成为严重的视网膜血管炎，经过治疗后视力部分恢复至0.5。

3.治疗策略： 

针对怀疑药物引起的无菌性炎症，应当第一时间停用可疑药物，避免再次暴露加重免疫反应。同时，尽早给予足量糖皮质激素以控制炎症是关键措施，包括全身应用控制后段眼炎症，辅以前段局部激素减少前节反应。有报告提示及时的激素干预可显著改善预后，尤其是在尚未发生广泛血管闭塞时。

本例在出现炎症迹象后迅速停药并予以激素冲击治疗，炎症很快受控，避免了进一步的血管闭塞和视功能恶化[7, 8]。在排除感染后，不需要使用抗生素治疗，无菌性炎症不宜行玻璃体腔冲洗注入抗生素，以免加重炎症。对于CNV等原发疾病的后续处理，应在炎症平息后慎重选择替代药物继续治疗。

需要强调的是，在发生严重炎症反应后不建议再次使用同类可疑药物，即使换用其他抗VEGF药物也应密切观察反应，一旦出现异常及时处理。

4.机制分析： 

法瑞西单抗诱发闭塞性视网膜血管炎的机制可能涉及免疫介导的炎症损伤。一种推测是药物本身或制剂中的杂质/聚集体作为抗原，激活了眼内的致敏淋巴细胞，属于IV型超敏反应范畴。当然，每例发生严重炎症的个体差异因素也不可忽视，如患者自身的免疫状态、眼内屏障完整性以及是否存在抗药抗体等，都可能影响不良反应的发生。此类严重不良反应非常罕见，然而一旦发生，其后果可能十分严重，需要我们提高警惕。

5.临床意义： 

首先，本病例提醒我们在应用新型眼内注射药物时应当保持警惕，密切监测治疗过程中的异常反应。对于每一位接受抗VEGF玻璃体腔注射的患者，术后随访中若出现眼红、疼痛或视力下降等症状，应及时详细检查眼部情况，包括裂隙灯和眼底检查，必要时行影像学检查，以尽早发现炎症征象。

第二，规范操作流程依然是预防并发症的基石。严格的无菌操作可预防感染并发症；而仔细的术前问询和知情同意，有助于发现潜在过敏史并使患者对可能的不良反应有所准备。

第三，在引进新药时需要建立有效的监测和报告机制。一旦发生类似严重不良事件，应及时上报并与业内同行分享经验，以便积累更多的数据来了解该药物的安全性谱。

最后，对于发生过严重无菌性眼内炎的患者，应谨慎评估再次使用同类药物的风险。如果双眼皆有治疗需求，另眼尽可能避免使用致敏药物或同结构药物，以免诱发双眼受累。

【结论】

本例报告了一例法瑞西单抗玻璃体腔注射后出现葡萄膜炎的患者。该病例的诊治经过提示，在新药带来疗效提升的同时，也必须重视其潜在的免疫相关不良反应。对于需要反复玻璃体腔注射治疗的患者，医师应当严格掌握适应症、规范操作流程，密切随访观察异常症状。一旦出现非感染性炎症反应迹象，需果断暂停相关药物并及时启动足量糖皮质激素等治疗，以最大限度减轻炎症对眼组织的损害。切忌在未明确病因时盲目重复注药或拖延处理，以免延误病情。

展望未来，随着更多此类病例的报道，我们有望更全面地理解法瑞西单抗相关炎症的发生机制，从而制定出更完善的预防和处理指南。

参考文献：

1.Chen, X., X. Wang, and X. Li, Intra-Ocular Inflammation and Occlusive Retinal Vasculitis Following Intravitreal Injections of Faricimab: A Case Report. Ocular Immunology and Inflammation, 2024. 32(10): p. 2544-2547.

2. Thangamathesvaran, L., et al., Severe Intraocular Inflammation Following Intravitreal Faricimab. JAMA Ophthalmology, 2024. 142(4).

3. Palmieri, F., et al., Uveitis Following Intravitreal Injections of Faricimab: A Case Report. Ocul Immunol Inflamm, 2024. 32(8): p. 1873-1877.

4. Lee, Y.M., et al., Bilateral occlusive retinal vasculitis secondary to intravitreal faricimab injection: a case report and review of literature. Eye Vis (Lond), 2024. 11(1): p. 48.

5. Dhillon, N. and S. Macleod, Intraocular Inflammation Following Intravitreal Faricimab: Insights from Five Bilateral Cases. J Vitreoretin Dis, 2025: p. 24741264251358623.

6. Li, Y., R. Chong, and A.T. Fung, Association of Occlusive Retinal Vasculitis With Intravitreal Faricimab. JAMA Ophthalmol, 2024. 142(5): p. 489-491.

7. Hung, J.H., et al., Proteomic profile of faricimab-associated occlusive retinal vasculitis. Eye (Lond), 2025.

8. Cozzi, M., et al., Sterile Intraocular Inflammation Associated With Faricimab. JAMA Ophthalmol, 2024. 142(11): p. 1028-36.