临床有点血和粪便样本,能发什么水平的文章
Title: Integrative plasma and fecal metabolomics identify functional metabolites in adenoma-colorectal cancer progression and as early diagnostic biomarkers.
1. 文章概述
标题:综合血浆和粪便代谢组学可识别腺瘤-结直肠癌进展中的功能性代谢物,并作为早期诊断生物标志物。
Cancer Cell. 2024. IF=44.5
拟解决临床科学问题:CRC在腺瘤期间的早期诊断和辅助治疗靶点开发
2.技术和实验设计
- 分组设计:多维度样本,4个独立队列(n=1,251)覆盖 正常(NC)→腺瘤(CRA)→癌(CRC)疾病全程
- 样本类型:血浆+粪便双代谢组(发现队列n=373),3个验证队列(n=878血浆样本)
- 技术选择:非靶向代谢组学(LC-MS检测1,026血浆+1,988粪便代谢物),宏基因组(粪便菌群),蛋白互作验证(LiP-MS+分子对接),类器官/小鼠模型(功能验证)

总结:临床血浆和粪便队列+分子实验+细胞、小鼠验证
3.结果简述
- 血浆代谢特征:油酸在CRC中升高3.2倍(p<0.001),别胆酸下降67%(p=0.002)
- 粪便代谢异常:菌群衍生代谢物异常,抗炎短链脂肪酸(如丁酸)↓,促炎次级胆汁酸(如石胆酸)↑
- 多组学关联网络(代谢物-菌群轴):油酸↑ ↔ 具核梭菌(Fusobacterium nucleatum)富集(r=0.62, p<0.001),别胆酸↓ ↔ 罗斯氏菌(Roseburia)耗竭(r=0.58, p=0.003)
- 关键代谢物的功能机制:油酸(Oleic acid)的促癌机制和别胆酸(Allocholic acid)的抑癌机制解析
4. 临床转化

构建了由17个代谢物组成的CRC、腺瘤早诊模型,由于现有临床手段。
5.不足
- 人群局限性:亚洲队列为主,需欧美人群验证
- 动态监测缺失:缺乏治疗前后代谢组动态数据
- 转化瓶颈:
- 血浆代谢物检测标准化(如油酸易受饮食影响)
- 别胆酸口服生物利用度优化
本文引用:Sun Y, Zhang X, Hang D, Lau HC, Du J, Liu C, Xie M, Pan Y, Wang L, Liang C, Zhou X, Chen D, Rong J, Zhao Z, Cheung AH, Wu Y, Gou H, Wong CC, Du L, Deng J, Hu Z, Shen H, Miao Y, Yu J. Integrative plasma and fecal metabolomics identify functional metabolites in adenoma-colorectal cancer progression and as early diagnostic biomarkers. Cancer Cell. 2024 Aug 12;42(8):1386-1400.e8. doi: 10.1016/j.ccell.2024.07.005. PMID: 39137727.