抗精神病药停用新发现：D2 受体亲和力是关键，减药速度并非核心因素
在精神科临床中，首次精神病发作后的患者管理一直是个棘手难题。医生们常面临着患者缓解后强烈要求减药或停药的状况，但过早停药很可能导致复发，影响患者的长期预后。国际指南虽建议首次精神病发作缓解后继续使用抗精神病药物至少一年，但现实中约 50% 的患者会自行过早停药。那么，如何在满足患者意愿的同时，尽量降低复发风险呢？
近期发表在 World Psychiatry 杂志上的全球首个临床研究给出了重要启示：停药后复发风险与药物 D2 受体亲和力有关，而与减药速度无关。
研究概览：核心数据揭示关键结论
这项研究共纳入 227 名首次精神病发作后缓解的患者，平均随访 18 个月。研究将患者分为维持治疗组（剂量减少≤25%，持续至少 12 个月）和减量 / 停药组（剂量减少≥25%，3 - 6 个月内逐渐停药）。结果发现：
- 药物减量速度与复发风险无关 ：无论患者减量速度是快于还是慢于推荐的减量轨迹，与复发风险均无显著相关性（p=0.323，p=0.290）。这表明，过去认为的 “逐渐减量优于突然停药” 的观念，在复发风险方面可能并非绝对关键。
- D2 受体亲和力影响复发风险 ：与低 D2 受体亲和力拮抗剂相比，使用高 D2 受体亲和力拮抗剂的患者复发风险升高 52%。具体来看，使用低 D2 受体亲和力拮抗剂患者的复发间隔为 351 天，而高 D2 受体亲和力拮抗剂患者仅为 280 天。这暗示着药物对 D2 受体的作用特性，可能在停药后的复发机制中扮演关键角色。
临床应用：关键发现如何指导实践
- 停药策略调整 ：鉴于减药速度对复发风险影响不大，临床医生可不必过分强调极缓慢的减量过程。这有助于减轻患者因长期减量带来的不便和心理压力，同时也能在一定程度上缓解医疗资源的占用。
- 药物选择的谨慎性 ：高 D2 受体亲和力拮抗剂的使用需格外谨慎。在首次精神病发作缓解后的减量 / 停药阶段，对于使用此类药物的患者，应加强监测，密切观察患者的精神状态变化，以便及时发现复发迹象并采取干预措施。
- 个体化治疗强化 ：结合患者的具体病情、药物反应及复发风险等因素，制定更加个体化的治疗和停药方案。比如，对于那些对药物耐受性差、依从性低或希望尽快停药的患者，在充分评估风险后，可优先考虑使用低 D2 受体亲和力拮抗剂，并在合适的时机启动减量计划。
总结与展望
这项研究为我们重新审视抗精神病药物的停药策略提供了重要依据。它提醒我们，在处理这一复杂临床问题时，应将更多注意力放在药物的 D2 受体亲和力上，而不是单纯纠结于减药速度。未来，期待更多相关研究进一步深化我们对这一领域的认知，以便为精神科患者制定更为科学、精准的治疗和停药方案，改善他们的长期预后，提高生活质量和幸福感。
参考文献：
Shiral S, Gangadin., Franciska, de Beer., Ben, Wijnen., Marieke, Begemann., Nico, van Beveren., Nynke, Boonstra., Lieuwe, de Haan., Martijn, Kikkert., Sanne, Koops., Jim, van Os., Wim, Veling., Sybren, Wiersma., Iris E C, Sommer.(2025). Risk of relapse during tapering of antipsychotic medication after a first psychotic episode: association with D2 receptor affinity but not with tapering speed. World Psychiatry, 24(2), 0. doi:10.1002/wps.21315
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