三种机制特殊的抗精神病药

(1)舒必利：舒必利是选择性D2和D3受体阻断剂，它与其

他抗精神病药相比，有3个特点。

第一，舒必利虽为典型抗精神病药，却抗阴性和心境症状。舒必利一方面阻断中脑-边缘通路突触后膜上的D2受体，抗阳性症状；另一方面阻断中脑-皮质通路突触前膜上的D3受体，引起多巴胺脱抑制性释放，激动突触后膜上的D2受体，抗阴性和心境症状，其他典型抗精神病药在阻断D2受体的同时，又阻断D3受体，故不改善阴性和心境症状。

第二，舒必利说不清是高效价还是低效价抗精神病药。因为它选择性阻断D2和D3受体，对其他受体(如a1、乙酰胆碱和组织胺受体)无效应，故从这点上讲是高效价药物。但舒必利进入血脑屏障困难，故剂量（200~1200mg/d）≥100mg/d才有效，又有低效价药物的高剂量特征。

第三，舒必利引起的高催乳素血症和锥体外系反应分离。因为下丘脑-漏斗通路的终点(垂体)在血脑屏障外，黑质-纹状体通路在血脑屏障内，舒必利进入血脑屏障困难，造成血脑屏障外药浓度高，血脑屏障内药浓度低，故阻断垂体D2受体效应强，导致高催乳素血症重；阻断纹状体D2受体效应弱，导致锥体外系反应轻。

（2)齐拉西酮：齐拉西酮的作用机制综合了3种药物的效应。一是利培酮样效应，既抗D2受体又抗5-HT1受体；二是丁螺环酮样效应，即强效激动5-HT1受体；三是文拉法辛样效应，即中度阻断5-HT和NE回收。从机制上讲，该药不但能抗精神分裂症，而且也应抗抑郁，但齐拉西酮尚无治疗抑郁症的报告。

(3)阿立哌唑：阿立哌唑是一种多巴胺D2受体部分激动剂和拮抗剂。它激动D2受体性能比多巴胺弱，但比拮抗剂强，当精神分裂症急性期的边缘系统多巴胺升高时，阿立哌唑作为部分阻断剂起作用，抗阳性症状，由于只是部分阻断，故缓解阳性症状可能不完全；比完全阻断剂不易引起锥体外系反应；当下丘脑-漏斗通路的基础多巴胺浓度较低时，阿立哌唑可能作为部分激动剂起作用，降低催乳素水平。

与其他不典型抗精神病药一样，阿立哌唑还阻断5-HT2受体，引起多巴胺脱抑制性释放，激动D2受体，故改善阴性、认知和心境症状。