三种机制复杂的抗精神病药

（1)氯氮平：氯氮平具有“三抗”和“三拟”作用机制，即抗D2受体、抗a1受体、抗5-HT2A受体和拟谷氨酸能，拟Y-氨基丁酸能、拟毒蕈碱M1受体效应，因为作用途径最多，故对难治性精神分裂症的有效率最高。

这里要详述的是氯氮平的拟Y-氨基丁酸效应。氯氮平和奥氮平都拟7-氨基丁酸能，激活皮质-边缘通路，从而抑制中脑一边缘通路多巴胺释放，抗阳性症状。

证据是：给大鼠短期服奥氮平和氯氮平后，依赖于剂量增加皮质3a，5a-四氢孕激素浓度，后者激动Y-氨基丁酸A型受体，另外，氯氮平还增加皮质3a，5a-四氢脱氧皮质类固醇，该物质也激动Y-氨基丁酸A型受体。

动物长期服氯氮平后，依然增加这些孕激素代谢物浓度，故长期服用氯氮平，镇静作用不会完全耐受。另一方面，氯氮平降低大鼠大脑皮质的脱氢雄甾酮和脱氢雄甾酮硫酸盐浓度，后两者能拮抗Y-氨基丁酸A型受体，其降低则Y-氨基丁酸A型受体功能脱抑制性兴奋，发挥镇静效应。

（2)奥氮平：奥氮平具有“三抗”和“两拟”，除无拟毒蕈碱M，受体效应外，其余作用机制与氯氮平相同，故对难治性精神分裂症的有效率仅次于氯氮平。

(3)奎硫平：奎硫平只有氯氮平的“三抗”，由于抗D₂受体效应太弱，故对阳性症状效果有限，抗a；受体的镇静效应可抗焦虑，抗5-HT2受体引起的拟多巴胺能效应可抗心境障碍，故适用于伴焦虑抑郁的精神分裂症病人。