血型是B型还是AB型？血型正反定型不符如何分析？
病例信息
一、前言
血型鉴定是输血前检验的核心环节，但某些生理、病理状态可导致血型抗体减弱，造成正反定型不符。
如新生儿、老年人、恶性肿瘤化疗后等情况可导致血型鉴定时反定型难以检测到抗体，给血型鉴定带来挑战。
本案例通过一例血型抗体减弱处理，总结实验室应对策略，为临床检验提供参考依据。
二、基本信息
男性，62岁，诊断为晚期肺腺癌（EGFR突变型），接受含铂方案化疗第3周期。
血型实验室初检：
正定型：B型（抗-A阴性，抗-B 4+）
反定型：AB型（Ac阴性，Bc阴性）
三、案例经过
记得刚来输血科进修的第二天，学习了一例血型抗体减弱的处理方法。
当时那个病人的血型检测结果如下：
正定型是B型，反定型是AB型。
正反定型不符？
当天质控在控，仪器运行无故障。
是什么原因导致的正反定型不符？迅速在脑子里推断可能的原因。
首先，假设正定型B型是对的，反定型是错的。反定型加入的是“标准红细胞+患者血浆”，标准红细胞都是试剂厂商生产的标准化试剂，抗原性是非常强的，试剂效期内一般是不会有问题。那就说明反定型的抗-A抗体没检测出来。排除试剂问题那就只能是患者血浆中的抗体发生减弱了。
反过来，假设反定型AB型是对的，正定型是错的。正定型加入的是“患者红细胞”，那就提示患者的A抗原发生了减弱，或者是特定的A抗原亚型没有检测出来等。
哪一种假设更加可能成立呢？
病人的信息是重要线索，立即查看患者基本信息，患者是肺癌化疗患者，太典型了！大概率就是化疗后血型抗体减弱导致的正反定型不符！
白血病、肿瘤都是非常典型的化疗导致血型抗体减弱的案例。
那么，抗体减弱为什么会导致抗-A抗体测不出来呢？
因为抗原抗体的结合对于比例是有一定要求的。
抗原过多、抗体过少容易出现后带现象导致假阴性。
抗体过多、抗原过少容易出现前带现象导致假阴性。
如何处理抗体减弱呢？
第一个办法就是多加抗体——既然抗原过多、抗体过少出现后带现象导致假阴性，那就在试管法复检血型的时候多加几滴血浆，增加抗体的比例，消除带现象。
如果多加了几滴血浆还是不行呢？
那就使用第二个办法——4℃冷藏增强凝集。
为什么4℃冷藏可以增强凝集血型抗原抗体的反应？
因为血型抗体抗-A、抗-B是属于IgM类的天然抗体，天然抗体的最适反应温度是4℃。如果增加了血浆的比例还是无法检测出来，那就把它放到最适合它反应的环境——4℃冷藏。
最终排除了干扰，检测出了抗-A抗体，患者血型为A型，而不是AB型。
一般对于血型抗体减弱的病人，用这两个办法就能够找出来。
为了方便记忆，抗体减弱“两步走”的处理步骤整理如下：
1.将患者的血液标本编号、离心。
2.取2根一次性试管做反定型，编号Ac、Bc。
3.反定A试管加入患者血浆2滴+4%反定A型红细胞1滴。（若怀疑抗-A抗体减弱，反定A试管加4-6滴患者血浆，增加抗体浓度。）
4.反定B试管加入患者血浆2滴+ 4%反定B型红细胞1滴。（若怀疑抗-B抗体减弱，反定B试管加4-6滴患者血浆，增加抗体浓度。）
5.离心看结果，若还未出现凝集，将反定A、B试管放置冰箱4℃冷藏10-15分钟。
多加几滴血浆后，查看实验结果。
盐水管出现明显凝集，验证了抗体减弱的猜想。
至此解开了该患者血型的真面目——血型为B型。
四、案例分析
抗体减弱是导致血型正反定型不符的常见原因，在实验室经常遇到，导致抗体减弱的常见原因有哪些呢？查阅相关性资料将抗体减弱的常见原因汇总如下（后附汇总表格方便保存）
1.抗体减弱的常见原因汇总。
（1）血液系统恶性肿瘤（如白血病、淋巴瘤）[1]
机制：癌细胞浸润骨髓，抑制正常B细胞增殖和抗体分泌，导致抗体水平下降。
特点：急性白血病患者可能因病情进展迅速而抗体突然降低。
慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者因B细胞功能紊乱，抗体可持续减弱
（2）实体肿瘤化疗后（如肺癌、胃癌、乳腺癌等）[2]
机制：化疗药物（如铂类、烷化剂、抗代谢药）不仅杀伤肿瘤细胞，也抑制免疫系统，尤其是快速增殖的B细胞，导致IgM抗体（包括抗-A/B）合成减少。
特点：化疗后1~2周抗体水平最低，恢复需数周至数月。
多次化疗后抗体减弱更明显，甚至长期无法恢复。
（3）先天性免疫缺陷
低丙种球蛋白血症、普通变异型免疫缺陷病（CVID）由于B细胞发育或功能异常，导致所有类型抗体（包括IgM）分泌不足。
（4）获得性免疫抑制[3]
HIV/AIDS晚期CD4+T细胞严重减少，B细胞失去辅助信号，抗体生成能力下降[2]。
长期免疫抑制剂治疗（如器官移植后使用环孢素、糖皮质激素）：直接抑制B细胞活化，减少抗体产生。
（5）新生儿
免疫系统尚未成熟，抗-A/B抗体通常在出生后3-6个月才逐渐产生。
（6）老年人（>70岁）
免疫功能自然衰退，B细胞反应性降低，抗体水平下降。部分老年人抗-A/B效价极低，甚至无法检出。
（7）造血干细胞移植（HSCT）相关因素
移植后早期（造血重建前）：供者淋巴细胞尚未完全植入，抗体水平极低。
血型嵌合状态：供受者血型不同时，可能暂时出现抗体消失（如A型患者接受O型供者移植后，抗-B抗体可能消失）。
（8）其他罕见原因
大量输血或血浆置换：输入大量O型红细胞或血浆置换后，患者自身抗体被稀释。
某些感染（如EBV、CMV）：可能暂时干扰B细胞功能，导致抗体波动。
最后，将血型抗体减弱汇总表格整理如下：
五、总结
血型抗体减弱常见于恶性肿瘤（如白血病、化疗后）、免疫缺陷（HIV/AIDS、先天性低丙球血症）、特殊生理状态（新生儿、老年人）及造血干细胞移植后等情况。
实验室处理可采用"两步法"：先增加血浆量（4-6滴）提高抗体浓度，若仍阴性则4℃冷藏增强反应；必要时进行吸收放散试验或分子检测处理血型抗体减弱的情况，可有效避免血型误判，确保输血安全。
抗体减弱情况多种多样，遇到抗体减弱的情况如何处理分析呢？
大家可以思考一下如何处理，正确的抗体减弱的情况处理流程图将在答案公布区以图片形式公布。
参考文献：
[1]江涛,安宁,杨世明,等. 血型抗体减弱或缺乏导致 ABO血型正反定型不相符的检测分析. 细胞与分子免疫学杂志, 2021,37(3):253-256.
[2]杨孝亮, 周小琴, 王爱华, 等. 肝胆疾病患者ABO血型正反定型不符原因的回顾性分析[J]. 检验医学, 2016, 31 (01): 42-44.
[3]王妙婵,徐爱芳,郁文燕,等. 艾滋病患者血清免疫球蛋白水平的变化. 国际流行病学传染病学杂志,2015,42(5):351-352.
