MedComm - Oncology | 消化系统肿瘤中的癌症干细胞：深入剖析与治疗新希望

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消化系统肿瘤，像食管癌、胃癌、肠癌、肝癌、胰腺癌和胆管癌等，是全球范围内常见的肿瘤类型，也是肿瘤相关死亡的主要原因。传统治疗手段如手术、放化疗、靶向治疗和免疫治疗，对消化系统肿瘤的疗效往往有限，患者的耐药、复发和远处转移等问题突出。癌症干细胞（CSCs）的出现，为解释这些临床难题带来了新的视角。CSCs具备自我更新和分化能力，在肿瘤的起始、进展、转移以及复发中扮演着关键角色，被视为肿瘤治疗中的“硬骨头”，也因此成为当下的研究热点。

近日，郑州大学生命科学学院Pingping Zhu, Qiankun He, Zhenzhen Chen团队联合南开大学医学院Xinrui Lv团队在MedComm-Oncology期刊发表的最新封面综述文章“Characteristic, Regulation and Targeting Strategies of Cancer Stem Cells and Their Niche in Digestive System Tumors”，对消化系统肿瘤中的癌症干细胞（CSCs）进行了全面且深入的综述，为我们理解这类肿瘤的发生发展机制及治疗策略提供了重要依据。MedComm - Oncology已被ESCI数据库收录，2025年将获得首个影响因子。期刊联合主编：Guido Kroemer教授 & 黄灿华教授

一、CSCs的特征

CSCs来源广泛，可起源于组织干细胞、祖细胞、成熟细胞，甚至肿瘤细胞和非消化系统细胞。例如，肠道中的LGR5+干细胞在某些情况下会转变为肿瘤细胞；肝脏中的肝祖细胞在慢性肝损伤时，可能转化为具有CSCs特征的细胞，推动肝癌的发生。这种多源性使得CSCs在肿瘤中的存在更为复杂，也增加了治疗的难度。

CSCs拥有许多特性，CSCs的自我更新和分化能力使其能够维持肿瘤细胞的多样性和肿瘤的持续生长。同时，CSCs还呈现出显著的异质性，存在如循环CSCs、增殖性CSCs、静止CSCs等多种亚群，它们在肿瘤的不同阶段发挥着不同作用。此外，CSCs的可塑性也不容小觑，在特定条件下，分化的肿瘤细胞可去分化为CSCs，这进一步加剧了肿瘤的复杂性和难治性。

图1  CSCs在肿瘤发生、转移和治疗中的可塑性。

二.CSCs的内在调控和微环境调控机制

CSCs受到细胞内和细胞外多种因素的调控。细胞内的Wnt/β-catenin、Notch和sonic hedgehog (Hh)等诸多信号通路对CSCs的干性维持和功能发挥至关重要；代谢特征方面，CSCs在糖、脂、氨基酸代谢等方面具有独特之处，为其自我更新和增殖提供能量和物质基础；转录因子和表观遗传调控则从基因表达层面影响CSCs的数量和功能；非编码RNAs也通过各种机制参与CSCs的自我更新过程。

细胞外环境同样对CSCs影响深远，肿瘤微环境中的非肿瘤细胞，如肿瘤非干细胞、内皮细胞、癌症相关成纤维细胞等，与CSCs相互作用，调节其干性和功能；微生物如肝炎病毒（Hepatitis Virus）、幽门螺杆菌（Helicobacter pylori）等，也在CSCs的调控中发挥着作用；此外，细胞外基质、缺氧、营养缺乏等非细胞因素，也能通过多种途径影响CSCs的特性。

图2 微环境对CSCs的调控。

三、靶向治疗策略

针对CSCs的特性，研究人员一直积极探索靶向治疗策略。一方面，针对CSCs表面标记和细胞内因子的靶向治疗已取得一定进展，如通过抗体或小分子抑制剂靶向CD44、CD133等表面标记，以及Wnt/β-catenin、NF-κB等信号通路，展现出一定的治疗潜力。另一方面，靶向CSCs微环境的治疗策略也逐渐受到重视，肿瘤免疫治疗通过重塑免疫微环境，激活免疫系统来攻击肿瘤细胞；此外，针对其他微环境因素的治疗，如调节肿瘤间质、抑制肿瘤相关成纤维细胞的活性等，也为肿瘤治疗提供了新的思路。

四、总结与展望

尽管目前在CSCs研究方面取得了不少进展，但临床应用仍然面临诸多挑战。首先，CSCs与正常组织干细胞在表面标记和调控途径上存在相似性，使得靶向治疗时难以精准区分，容易对正常组织造成损伤。其次，CSCs的异质性和可塑性等特征也使得完全清除它们变得极为困难。未来，需要通过多学科协作，进一步深入研究CSCs的特性和调控机制，开发更精准、有效的靶向治疗策略，为消化系统肿瘤患者带来更多的生存希望。

阅读原文：

Chen, Z., Qi, H., Xue, Y., Zhang, Y., Zhang, Z., Xu, S., Liao, S., Zeng, X., Wu, J., Lv, X., He, Q. and Zhu, P. (2025), Characteristic, Regulation and Targeting Strategies of Cancer Stem Cells and Their Niche in Digestive System Tumors. MedComm – Oncology, 4: e70015.

关于期刊

MedComm-Oncology是由Wiley出版发行的开放获取期刊，MedComm(2023 lF 10.7)姐妹刊。期刊主要发表肿瘤学及交叉学科领域的基础、临床和转化研究，致力于揭示肿瘤致病分子机理，提出诊断和治疗新方法等。

期刊主编由法国笛卡尔大学Guido Kroemer教授（欧洲科学院院士、中国工程院外籍院士）和四川大学华西医院生物治疗全国重点实验室黄灿华教授担任。目前MedComm - Oncology已被ESCI数据库收录，2025年将获得首个影响因子。

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