解锁免疫新势力：1型固有淋巴细胞的抗癌潜能

在癌症治疗的战场上，免疫疗法正逐渐成为一股强大的力量。科学家们不断探索，希望激活更多的免疫细胞来对抗肿瘤。最近，中国科学技术大学的研究团队在《自然·免疫学》杂志上发表了一项突破性研究，揭示了如何“解锁”1型固有淋巴细胞（ILC1s）的抗癌能力，为癌症治疗带来了新希望。

ILC1s：免疫细胞中的神秘力量

ILC1s是一类在组织中驻留的免疫细胞，它们具有参与抗肿瘤免疫应答的潜力。然而，与自然杀伤细胞（NK细胞）相比，人们对ILC1s的了解还相对较少。事实上，有研究甚至认为ILC1s可能帮助癌细胞实现免疫逃逸。因此，要利用ILC1s，首先需要弄清楚它们在抗癌斗争中扮演的角色以及如何调控它们。

GPR34：ILC1s的代谢免疫检查点

中国科学技术大学的研究团队发现，ILC1s特异性高表达的G蛋白偶联受体34（GPR34）是一个关键的代谢免疫检查点。当GPR34与溶血磷脂酰丝氨酸（LysoPS）结合时，它会抑制ILC1s的抗肿瘤活性。通过精准抑制这种结合，科学家们成功启动了ILC1s的抗癌能力。

研究突破：激活ILC1s的抗癌活性

研究团队通过单细胞RNA测序发现，GPR34仅在ILC1s中特异性高表达，而在相同组织的NK细胞中则不表达。在肿瘤微环境中敲除ILC1s的Gpr34基因，可以延缓肿瘤生长，并提高ILC1s的增殖能力以及干扰素-γ等细胞毒性相关分子的表达。

进一步的研究发现，肿瘤微环境中LysoPS的浓度明显升高，它通过结合GPR34并激活下游的cAMP-PKA-CREB通路来抑制ILC1s。通过使用GPR34拮抗剂，研究者们成功改善了ILC1s的抗肿瘤免疫应答，并在小鼠实验中观察到了出色的抑癌效果。

临床应用的前景

这项研究不仅为癌症治疗提供了新的靶点，还为开发新的免疫疗法提供了可能。通过针对GPR34的干预策略，我们可能能够激活ILC1s的抗癌活性，从而为癌症患者带来新的治疗选择。

结语

这项研究为我们提供了一个全新的视角来理解ILC1s在抗癌斗争中的角色，并为开发新的免疫疗法提供了科学依据。对于医学专业人士来说，深入了解这些机制，可能有助于开发更有效的癌症治疗策略。

如果你对这项研究感兴趣，想要了解更多细节，可以阅读原文。

参考文献：

Yan J, Zhang C, Xu Y, et al. GPR34 is a metabolic immune checkpoint for ILC1-mediated antitumor immunity. Nature Immunology, 2024. https://doi.org/10.1038/s41590-024-01394-1。

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