精神分裂症的基因拼图：产前突变的新发现

精神分裂症，一个影响全球约1%人口的复杂精神疾病，其病因一直是医学界的难题。遗传学研究已经揭示了精神分裂症与父母遗传的基因突变有关，但最近的一项研究成果，为我们提供了一个全新的视角：产前发生的体细胞突变可能也在其中扮演了关键角色。

产前突变：精神分裂症的新线索

在这项发表在《科学》杂志上的研究中，来自西奈山伊坎医学院和哈佛大学医学院的研究团队，首次探索了体细胞单核苷酸变异（sSNV）与精神分裂症之间的关系。他们对61例精神分裂症患者的大脑神经元进行了深度全基因组测序，并与25名对照者进行了比较。研究结果令人震惊：精神分裂症患者启动子附近转录因子结合位点处的CpG颠换和T>G替换率分别增加了23倍和81.6倍。

突变的奥秘：影响基因表达

更令人关注的是，这些突变并非随机发生，它们影响的是基因表达。特别是那些与大脑生长、神经信号传导、神经增殖、分化和生长相关的基因，如NFIX、ELAVL3、PBX1、BCL6和FOXO3等，都受到了体细胞单核苷酸变异的显著调节。这意味着，这些变异可能在精神分裂症的发展过程中起到了推动作用。

临床应用：精准诊疗的新希望

这项研究的发现不仅为我们提供了新的科学知识，也为精神分裂症的临床诊疗带来了新的可能性。通过识别这些特定的基因突变，医生可能能够更准确地评估患者的风险，甚至开发出针对性的治疗方法。这类似于癌症治疗中的精准医疗，通过靶向特定的基因变异来治疗疾病。

结语

尽管这项研究为我们打开了一扇新的大门，但它也带来了新的问题和挑战。例如，这些突变是如何影响大脑发育的？它们是否与精神分裂症的特定症状有关？这些问题都需要未来的研究来解答。对于医生和研究人员来说，这项研究提供了一个宝贵的资源，建议有兴趣的专业人士阅读原文，以获取更多详细信息。

参考文献：

Eduardo A, Maury., Attila, Jones., Vladimir, Seplyarskiy., Thanh Thanh L, Nguyen., Chaggai, Rosenbluh., Taejong, Bae., Yifan, Wang., Alexej, Abyzov., Sattar, Khoshkhoo., Yasmine, Chahine., Sijing, Zhao., Sanan, Venkatesh., Elise, Root., Georgios, Voloudakis., Panagiotis, Roussos., Peter J, Park., Schahram, Akbarian., Kristen, Brennand., Steven, Reilly., Eunjung A, Lee., Shamil R, Sunyaev., Christopher A, Walsh., Andrew, Chess.(2024). Somatic mosaicism in schizophrenia brains reveals prenatal mutational processes. Science, 386(6718), 0. doi:10.1126/science.adq1456