RAI | 苦参碱，类风湿关节炎治疗的新希望

首都医科大学附属潞河医院李欣团队在Rheumatology & Autoimmunity 发表综述文章，介绍了苦参碱作为苦参中的一种重要化合物，由于其抗炎特性，在治疗类风湿关节炎(RA)方面显示出希望。本文为扩大其在RA临床治疗中的应用提供理论支持。

点击此处即可免费获取论文原文

苦参碱是中药苦参的主要活性成分，具有抗肿瘤、抗炎、抗纤维化、抗病毒等多种药理作用，可被用于治疗痢疾、黄疸、哮喘、湿疹、肿瘤及炎症性疾病。动物实验表明，苦参碱可通过调节相关炎症因子的表达，从而起到缓解类风湿关节炎（RA）症状的作用。此外，研究发现苦参碱治疗RA可能涉及多条信号通路的参与，并与线粒体稳态调节和表观遗传有关。了解苦参碱治疗RA的分子机制，能为苦参碱未来临床应用到RA提供一定的理论依据。

类风湿关节炎与苦参碱

   RA是一种病因复杂的自身免疫性疾病，其基本病理改变包括关节滑膜细胞的增殖和血管翳的生成，进而造成不可逆的关节损伤。目前尚未发现根治RA的药物。随着中医药研究水平的不断提高和中药成分鉴定技术的同步发展，越来越多的中药制剂被用于治疗RA。苦参碱是传统中药苦参的主要活性成分，目前已被应用于肿瘤、阿尔兹海默病、哮喘等疾病的治疗研究中。由于其具有抗炎，缓解RA关节肿胀、疼痛的作用，在RA的治疗中具有一定的应用前景。

苦参碱治疗类风湿关节炎相关信号通路

   基于目前的基础实验，苦参碱治疗RA的机制与多条信号通路的调节有关，包括PI3K/AKT/mTOR通路、NF-κB通路、 JAK/STAT通路和MAPK通路，这些通路参与多种生物学过程，例如细胞生长分化和凋亡，以及免疫应答调节，从而影响炎症因子和免疫细胞的平衡。苦参碱通过调控这些通路，不仅可降低促炎细胞因子（如TNF-α、IL-1β、IL-6）的表达水平，还可在一定程度上提高抗炎细胞因子（如IL-4、IL-10）的表达水平，从而抑制RA滑膜细胞增殖，缓解关节病变程度。

苦参碱治疗类风湿关节炎的其他机制

    线粒体稳态的破坏以及lncRNA的调控是近年来对于RA发病机制比较新兴的研究。除了对信号通路的调控，苦参碱还通过参与线粒体稳态的调节和涉及长链非编码RNA（lncRNA）的转录调控，进而发挥对RA的治疗作用。苦参碱可以促进线粒体凋亡从而促进RA的滑膜细胞凋亡，缓解RA症状。另外，有研究表明苦参碱可通过HOTAIR/miR-106b-5p轴清除RA中的氧化代谢产物，从而减轻关节中滑膜和骨的破坏，这为苦参碱调控lncRNA在RA中的作用机制提供了新的观点。

结 论 

   近年来，关于苦参碱治疗不同疾病的研究和报道越来越多。同时，越来越多的相关研究也加深了我们对其治疗RA药理机制的认识。目前，大多数苦参碱治疗RA的研究都是通过动物实验进行探索，这些实验证明苦参碱对RA动物模型有效，其作用机制仍在进一步探索中。未来需要开展大量样本实验，以进一步探索苦参碱的分子机制，并尝试将其应用于RA患者中。