一种选择性 S-亚硝基化蛋白质调节胰岛素信号的酶

2023年11月30日《Cell》发表一项研究：酰基辅酶 A（acyl-CoA）是许多酶的辅助因子，可使数千种蛋白质酰化。在这里，我们描述了一种利用 S-亚硝基-CoA（SNO-CoA）作为辅助因子对多种蛋白质进行 S-亚硝基化的酶（SNO-CoA 辅助亚硝基化酶，SCAN）。SCAN 中的独立结构域介导 SNO-CoA 与底物的结合，使 SCAN 能够选择性地催化 SNO-CoA 向 SCAN 的 SNO 转移，并将 SNO 转移到多个蛋白质靶标，包括胰岛素受体 (INSR) 和胰岛素受体底物 1 (IRS1)。SCAN 在胰岛素刺激下对 INSR/IRS1 的 S-亚硝基化会降低胰岛素的生理信号转导，而肥胖症中 SCAN 活性的增加会导致 INSR/IRS1 亚硝基化和胰岛素抵抗。因此，缺乏 SCAN 的小鼠不会患糖尿病。在人体骨骼肌和脂肪组织中，SCAN 的表达随体重指数的增加而增加，并与 INSR S-亚硝基化相关。因此，SCAN/SNO-CoA 的 S-亚硝基化定义了一种新的酶类、一种独特的受体酪氨酸激酶调控模式，以及一种新的生理学和疾病中 NO 功能范式。