38岁女性自幼双下肢无力30余年，MRI和肌电图检查报告揭示病因，诊断应该考虑什么？

38 岁，女性。因双下肢无力30余年、痫性发作2月就诊。

现病史：患者入院前2月出现一过性抽搐，主要表现为四肢抖动，同时伴意识不清，无舌咬伤及小便失禁，持续2分钟恢复意识。患者诉自幼起（30余年）同时伴下肢乏力，走平路不影响，上下楼梯稍受限。

既往史：否认脑炎、外伤等脑病病史。否认其他特殊病史。足月出生，运动里程碑稍有延迟，3 个月时抬头，4 个月时坐，1 岁时站立，2 岁时行走，随后的发育正常。父母来自同一村庄，非近亲结婚。

神经系统查体：神清，语明。双侧瞳孔等大同圆，直径3mm，双眼向各方活动充分，无眼震。计算力、记忆力、定向力正常。双侧鼻唇沟等称，伸舌居中。双上肢肌力5级，双下肢近端肌力4+级，Gower征（+）。四肢肌张力正常。双上肢腱反射等称引出，双下肢膝反射及踝反射减弱，病理征阴性。双侧浅感觉等称，指鼻及跟膝胫稳准。MoCA 23分（小学）。

辅助检查：CK 305 U/L。颅脑MRI：T2 FLAIR 双侧白质弥漫性异常高信号。颅脑MRV（-）。肌肉MRI（-）。神经传导（-）。肌电图：四肢近端肌肉（三角肌和股四头肌内侧头）多相波增加，平均时限缩短，符合肌病改变。肌肉活检：小角化纤维和纤维再生。

 图1. 右侧上臂肌肉MRI

图2. 双大腿肌肉MRI

图3. 脑白质病变

图4. 肌肉病理：（A）HE染色示细胞核增大及少量再生纤维；（C）NADH及（E）GT染色显示小角化纤维和纤维再生；（G）SDH染色及（F）ATP酶染色显示两种类型肌纤维呈镶嵌状排列，个别Ⅱ型肌纤维萎缩；（B）ORO和（G）SBB染色观察到骨骼肌中的中性脂质

图5. 针电极肌电图结果

诊断：LAMA2缺乏导致的先天性肌营养不良（MDC1A）

关键确诊结果如下：

图6. 肌肉活检的免疫组化分析。A：用针对α-肌收缩蛋白（α-DG）、β-肌收缩蛋白（β-DG）和层粘连蛋白α-2的抗体对疑似患者、正常对照组和GNE肌病对照组的肱二头肌切片进行免疫染色（α-DG 被染成红色，β-DG 被染成绿色）。该患者的α-DG和β-DG表达量减少。

图7. 家系图及NGS结果。基因检测提示：受检者LAMA2基因发现c.2881G＞A （p.Ala961Thr）、c.4406G＞A（p.Cys1469Tyr）的纯合核苷酸错义变异。