免疫治疗能否进军 III 期胃癌术后治疗？一文总结胃癌免疫治疗

既往，晚期或复发的胃/胃食管结合部癌患者治疗以化疗为主，整体预后较差，且复发转移率较高。即便接受根治手术治疗，仍有 50% 的患者复发转移[1]。

免疫治疗开始在胃/胃食管结合部癌探索以来，给不可切除晚期或复发的胃/胃食管结合部癌患者治疗提供了新的选择。且免疫治疗不断前移，使更多患者获益。

ATTRACTION-5 研究则是针对 III 期胃/胃食管结合部癌术后辅助免疫治疗方案的研究。免疫治疗能否进一步前移，让 III 期胃/胃食管结合部癌获益？生存数据究竟如何？本文将介绍美国临床肿瘤学会（ASCO）年会 ATTRACTION-5 研究最新数据结果，并盘点胃癌免疫治疗格局。

ATTRACTION-5 研究公布，III 期术后免疫治疗也可获益

在亚洲，病理 III 期的胃/胃食管结合部癌经胃切除术（D2）后，应当接受标准化疗。然而，高复发转移率仍是临床亟待解决的问题。

ATTRACTION-5 研究是一项在日本、韩国、中国进行的多中心、双盲、随机对照研究。研究纳入经 D2 或更大范围胃切除术的病理 III 期胃/胃食管结合部癌患者[2]。

研究者为每位患者选择合适的辅助化疗方案 [替吉奥（S-1）治疗或卡培他滨+奥沙利铂（CapeOX）治疗]，随后基于国家和疾病分期将患者按照 1:1 的比例随机分配至纳武利尤单抗+化疗组或安慰剂+化疗组。

研究主要终点为集中评估的无复发生存期（RFS）。次要终点是研究者评估的 RFS、总生存期（OS）和 3 年 RFS 率、3 年 OS 率。每位患者最少随访 36 个月。

结果显示[2]：

➤经随访，研究主要终点未达到；

➤纳武利尤单抗+化疗组的 3 年 RFS 率为 68.4%，安慰剂+化疗组为 65.4%；

➤纳武利尤单抗+化疗组完全缓解（CR）率为 71.4%，安慰剂+化疗组 CR 率为 61.5%。

在安全性方面，纳武利尤单抗+化疗组对比安慰剂+化疗组 ≥3 级治疗相关不良反应（TRAEs）发生率为 46.8% vs. 54.4%，严重 TRAEs 发生率分别为 10.7% vs. 25.2%，导致停药的不良反应发生率分别为 3.5% vs. 9.2%[2]。

胃癌全程管理，免疫治疗均可获益

ATTRATION 系列研究在晚期胃/胃食管结合部癌后线、一线提供了免疫治疗的治疗思路。

ATTRATION-2 研究证实，纳武利尤单抗单药治疗晚期胃/胃食管结合部癌三线及后线治疗可提高患者 1 年 OS 率、2 年 OS 率[3]。

ATTRATION-4 研究探索了免疫治疗用于 HER2 阴性不可切除的晚期或复发性胃/胃食管结合部癌一线治疗的疗效。结果显示，纳武利尤单抗联合化疗一线治疗晚期胃癌可延长 PFS，提高客观缓解率（ORR）、1 年 PFS 率。但是 OS 并无显著差异[4]。

ATTRATION-5 研究为 III 期胃/胃食管结合部癌术后辅助治疗提供了新思路。目前，2023 v1 版美国国家综合癌症网络（NCCN）胃癌诊疗指南推荐经 D2 胃切除术的患者术后接受标准化疗。而免疫治疗关口前移，或许可以给这部分胃/胃食管结合部癌患者提供生存获益^[5]。

盘点晚期胃癌治疗格局

最后，本文结合 2023 v1 版 NCCN 胃癌诊疗指南，分享目前的晚期胃癌的系统治疗格局。

➤术前化疗方案/术前放化疗方案

➤术后化疗方案/术后放化疗方案

➤不可切除胃/胃食管结合部癌治疗方案

➤不可切除局部晚期、复发、转移胃/胃食管结合部癌一线治疗

NCCN指南中对于晚期胃癌的一线治疗推荐根据HER2过表达的情况进行分层。HER2阳性胃/胃食管结合部癌首选方案为氟尿嘧啶类+奥沙利铂/顺铂+曲妥珠单抗±帕博利珠单抗。

HER2阴性胃/胃食管结合部癌首选方案是氟脲嘧啶类+奥沙利铂+纳武利尤单抗（若患者PD-L1 CPS ≥5）或氟脲嘧啶类+奥沙利铂/顺铂。在某些情况下，PD-L1 CPS ＜5患者也可以使用氟脲嘧啶类+奥沙利铂+纳武利尤单抗。

➤不可切除局部晚期、复发、转移胃/胃食管结合部癌二线治疗

在二线治疗方案中，首选雷莫西尤单抗+紫杉醇，德曲妥珠单抗（HER2阳性腺癌）、多西他赛、紫杉醇、伊立替康、氟尿嘧啶+伊立替康。

帕博利珠单抗对于MSI-H/dMMR、TMB-H的局部晚期、复发、转移胃/胃食管结合部癌有一定疗效。此外，RET融合突变、BRAF V600E、NTRK融合突变均有相应的靶向治疗方案。

 参考文献：

[1]《中国恶性肿瘤学科发展报告（2021）》—— 胃癌研究进展篇. 中国抗癌协会胃癌专业委员会.

[2] Masanori Terashima. Abstract 4000. 2023 ASCO.

[3] Chao Y, Chen JS, Yeh KH, et al. Nivolumab in Advanced Gastric or Gastroesophageal Junction Cancer Refractory to, or Intolerant of, at Least Two Previous Chemotherapy Regimens: a Taiwaness Subgroup Analysis of ATTRACTION-2 Study. GEST (2019) Annual Meeting.

[4] Boku N, Ryu MH, Oh D-Y, et al. Nivolumab plus chemotherapy versus chemotherapy alone in patients with previously untreated advanced or recurrent gastric/ gastroesophageal junction (G/GEJ) cancer: ATTRACTION-4 (ONO-4538-37) study. 2020 ESMO, LBA7.

[5] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology：Gastric Cancer（2023 v1）.