【妇产每日一文】孕产期阴道菌群变化或可预测子代菌群

母亲的阴道菌群代表了新生儿经阴道分娩时所接触的第一批微生物。然而，目前对于阴道菌群在妊娠和分娩期间的组成和发育知之甚少。

近期，《The ISME Journal》上发表了一篇文献，探讨了孕妇阴道菌群在妊娠和分娩期间的组成和发育，及其与子代菌群之间的关系。

研究纳入了57名孕产妇，采集其妊娠第24、36周以及分娩时（胎膜破裂后，分娩结束前）的阴道菌群样本进行分析，并进一步将其与1周龄婴儿的肠道菌群和呼吸道菌群进行了比较，所有样本均进行了16S rRNA基因V4区扩增子测序。

一、微生物在妊娠和分娩期间发生的变化

研究共鉴定出2327个独立的操作分类单元(OTUs)，其中阴道菌群样本含有1548个OTUs，粪便样本中含有1536个OTUs，呼吸道样本中含有528个OTUs。在妊娠24周鉴定出839个OTUs，在妊娠36周鉴定出974个OTUs，分娩时鉴定出1071个OTUs。在所有的独立OTUs中，319个OTUs普遍存在于阴道、肠道和呼吸道三种样本中。这些普遍存在的OTUs占全部读取OTUs数的88.3%，任意两个样本重叠的OTUs占9.3%，而仅存在于一种样本中的OTUs占2.4%。大部分OTUs与OTUs共现结构发生在样本之间重叠的OTUs中，尤其是普遍存在的OTUs。

二、阴道菌群相对丰度的比较

研究结果表明，从妊娠第24周到第36周，再到分娩，阴道菌群丰度出现了或增或减的波动趋势。阴道标本均以乳酸杆菌为优势菌属，而随着孕期的推移，从妊娠24周直至分娩，其数量呈持续下降趋势；肠球菌、链球菌、肠杆菌科、葡萄球菌、莫拉克菌，及棒状杆菌数量在妊娠期显著增加。这些增加的菌群在婴儿1周龄的粪便和呼吸道样本中都很普遍，而乳酸杆菌丰度相对较低。

另外，研究对所有样本菌群进行未加权UniFrac排序，分析发现，妊娠期的阴道菌群和新生儿的粪便和呼吸道菌群具有显著差异，而分娩时的阴道菌群则位于他们之间。这表明新生儿的早期肠道和呼吸道菌群的组成更接近分娩时的阴道菌群组成。围产期的菌群变化不是在胎膜破裂或分娩时突然发生的，而是在整个妊娠晚期平稳持续地发展。分娩样本中存在独有的314个OTUs，相对丰度较小，且并没有在早期的阴道样本鉴定出来。

三、微生物从母亲到子代的转移

为了探究新生儿肠道和呼吸道微生物是否主要来源于阴道，研究检测了分娩时阴道样本中的OTU是否转移到新生儿1周的粪便和呼吸道样本中，以及孕妇阴道菌群结构是否促进了胎儿粪便或呼吸道菌群的组成。分析对象为49例(86%)阴道分娩的婴儿，包含36例婴儿粪便样本及45例婴儿呼吸道样本。在2327个OTU中，阴道样本与粪便样本中重叠的有536例，与呼吸道样本中重叠的有346例。

在分娩时阴道样本观察到的特定OTU中，14个OTUs(p<0.05)由阴道转移到肠道，2个OTUs由阴道转移到呼吸道，且统计学意义显著。通过富集分析，母亲阴道菌群到儿童粪便或呼吸道菌群的OTUs正向转移比率为2.7(p=0.036)，负向转移比率为2.3(p=0.003)。这表明微生物从阴道到肠道和呼吸道的转移是在所有OTU范围中发生的。

综上所述，妊娠晚期母体的阴道菌群多样性增加，且分娩时的阴道菌群可以适度地预测新生儿菌群的组成。另外，因为所有最常见的乳酸杆菌OTUs丰度都出现了类似的下降，推断乳酸杆菌的丰度下降似乎是妊娠晚期直至分娩时阴道菌群的一个共同特征。

参考文献

M A Rasmussen，et al.Ecological succession in the vaginal microbiota during pregnancy and birth.ISME J. 2020 Sep;14(9):2325-2335.

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