亚安培南（泰能）

亚安培南

处方药

泰能（通用名称：注射用亚胺培南西司他丁钠），处方药，静脉滴注剂型，由默沙东公司（在美国和加拿大被称为默克）研发、生产。泰能为一种非常广谱的抗生素，适用于多种病原体所致和需氧/厌氧菌引起的混合感染，治疗各种中度及重度感染；以及在病原菌未确定前的早期治疗。泰能为复方制剂，其组份为亚胺培南和西司他丁钠。亚胺培南是一种最新型的β内酰胺抗生素亚胺硫霉素；西司他丁钠是一种特异性酶抑制剂，它能阻断亚胺培南在肾脏内的代谢，从而提高泌尿道中亚胺培南原形药物的浓度。亚胺培南属于亚胺硫霉素类抗生素，其杀菌谱较其它任何已研究过的抗生素更为广泛。泰能的耐受性与头孢唑啉、头孢噻吩和头孢噻肟一样良好，安全性良好、副作用发生率较低。

适应症

治疗

本品（注射用亚胺培南西司他丁钠）为一非常广谱的抗生素，特别适用于多种病原体所致和需氧/厌氧菌引起的混合感染，以及在病原菌未确定前的早期治疗。本品适用于由敏感细菌所引起的下列感染:

腹腔内感染、下呼吸道感染、妇科感染、败血症、泌尿生殖道感染、骨关节感染、皮肤软组织感染、心内膜炎

本品适用于治疗由敏感的需氧菌/厌氧菌株所引起的混合感染。这些混合感染主要与粪便、阴道、皮肤及口腔的菌株污染有关。脆弱拟杆菌是这些混合感染中最常见的厌氧菌，它们通常对氨基糖甙类、头孢菌素类和青霉素类抗生素耐药，而对本品敏感。

已经证明本品对许多耐头孢菌素类的细菌，包括需氧和厌氧的革兰氏阳性及革兰氏阴性细菌所引起的感染仍具有强效的抗菌活性；这些细菌耐药的头孢菌素类抗生素包括头孢唑啉、头孢哌酮、头孢噻吩、头孢西丁、头孢噻肟、羟羧氧酰胺菌素、头孢孟多、头孢他啶和头孢曲松。同样，许多由耐氨基糖甙类抗生素（如庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素）或青霉素类（氨苄西林、羧苄西林、青霉素、替卡西林、哌拉西林、阿洛西林、美洛西林）的细菌引起的感染，使用本品仍有效。

本品不适用于脑膜炎的治疗。

预防

对那些已经污染或具有潜在污染性外科手术的病人或术后感染一旦发生将会特别严重的操作，本品适用于预防这样的术后感染。

表（一）肾功能正常和体重≥70公斤*的成年病人使用本品静脉滴注的剂量安排（详见说明书）

感染程度

剂量

（亚胺培南毫克）

给药间隔时间

每日总剂量

轻度

250毫克

6小时

1.0克

中度

500毫克

1000毫克

8小时

12小时

1.5克

2.0克

严重的敏感细菌感染

500毫克

6小时

2.0克

由不太敏感的病原菌所引起的严重和/或威胁生命的感染(主要为某些绿脓杆菌株）

1000毫克

1000毫克

8小时

6小时

3.0克

4.0克

*对体重<70kg的病人，给药剂量须进一步按比例降低

常用于免疫力低下的移植病人、肿瘤化疗病人以及年老体衰病人的轻度感染

由于本品有高度的抗菌作用，推荐的每天最高总剂量不超过每天50毫克/千克体重或每天4克，并择较低剂量使用。然而，在治疗肾功能正常的囊性纤维化病人情况下，本品的剂量可用至每天90毫克/千克体重，分次给药，但每天不超过4克。

本品作为单一用药，已成功治疗了免疫力低下癌症病人的已确定或可疑的感染如脓毒症。

治疗：肾功能损害的成年病人的剂量安排

对治疗肾功能损害的成年病人，可用下列步骤来决定本品的减少剂量。

1.根据感染的特征，从表（一）中选定每日总剂量。

2.根据表（一）的每日总剂量和病人肌酐清除率范围，再从表（二）中选择合适的剂量。（滴注时间可参阅上述的“治疗：肾功能正常的成年病人的剂量安排”）

表（二）肾功能损害和体重≥70kg*成年病人使用本品静脉滴注的剂量降低安排（详见说明书）

表（一）所示的每日总剂量

肌酐清除率ml/min/1.73m

41～70

21～40

6～20

1.0克

250mg 每8小时

250mg 每12小时

250mg 每12小时

1.5克

250mg 每6小时

250mg 每8小时

250mg 每12小时

2.0克

500mg 每8小时

250mg 每6小时

250mg 每12小时

3.0克

500mg 每6小时

500mg 每8小时

500mg 每12小时

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• 对体重<70kg的病人，给药剂量须进一步按比例降低。

当病人的肌酐清除率为6～20ml/min/1.73m 时，使用500毫克剂量，引起癫痫的危险性可能增加。

若病人的肌酐清除率≤5ml/min/1.73m 时，除非病人在48小时内进行血液透析，否则不应给予本品静脉滴注。

不良反应

一般来说，本品的耐受性良好。临床对照研究显示，本品的耐受性与头孢唑啉、头孢噻吩和头孢噻肟一样良好。副作用大多轻微而短暂，很少需要停药，极少出现严重的副作用。最常见的不良反应是一些局部反应。

以下为临床研究和上市后经验报告的不良反应。

局部反应

红斑、局部疼痛和硬结，血栓性静脉炎。

过敏反应/皮肤

皮疹、搔痒、荨麻疹、多形性红斑、约翰逊综合征、血管性水肿、中毒性表皮坏死（罕见）、表皮脱落性皮炎（罕见）、念珠菌病、发热包括药物热及过敏反应。

胃肠道反应

恶心、呕吐、腹泻、牙齿和/或舌色斑。与使用其它所有广谱抗生素一样，已有报道本品可引起伪膜性结肠炎。

血液

嗜酸细胞增多症、白细胞减少症、中性白细胞减少症，包括粒细胞缺乏症，血小板减少症、血小板增多症、血红蛋白降低和全血细胞减少症，以及凝血酶原时间延长均有报导。部分病人可能出现直接Coombs试验阳性反应。

肝功能

血清转氨酶、胆红素和/或血清碱性磷酶升高；肝衰竭（罕见），肝炎（罕见）和暴发性肝炎（极罕见）。

神经系统/精神疾病

与其它β−内酰胺抗生素一样，已有报道本品可引起中枢神经系统的副作用，如肌阵挛、精神障碍，包括幻觉、错乱状态或癫痫发作，感觉异常和脑病亦有报导。

特殊感觉

听觉丧失，味觉异常。

粒细胞减少的病人

与无粒细胞减少症的病人相比，在粒细胞减少的病人中使用本品静脉滴注更常出现药物相关性的恶心和/或呕吐症状。

药理毒理

本品是一种广谱的β−内酰胺类抗生素。以静脉滴注剂型供应。本品含有两种成份：(1)亚胺培南，为一种最新型的β−内酰胺抗生素−−亚胺硫霉素；(2)西司他丁钠，为一种特异性酶抑制剂，它能阻断亚胺培南在肾脏内的代谢，从而提高泌尿道中亚胺培南原形药物的浓度。在本品中亚胺培南与西司他丁钠的重量比为1:1。

亚胺培南是属于亚胺硫霉素类抗生素，其显著特点是杀菌谱较其它任何已研究过的抗生素更为广泛。

微生物学

本品的广谱杀菌作用是由于其具有强大的抑制细菌细胞壁合成的能力。可杀灭绝大部分革兰氏阳性和革兰氏阴性的需氧和厌氧病原菌。

本品除与新一代头孢菌素类和青霉素类一样具有对革兰氏阴性细菌广谱的抗菌活性外，对革兰氏阳性细菌也有强效杀灭能力；而此种特性只有在较早期窄谱的β−内酰胺类抗生素才具有。本品的抗菌谱包括绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、粪肠球菌和脆弱拟杆菌在内的不同种类的病原体，而这些病原体通常易对其它抗生素产生耐药性。

本品有对抗细菌产生的β−内酰胺酶的降解能力，使其能对大部分病原体，如绿脓杆菌、沙雷氏杆菌属和肠杆菌属等具有明显的抗菌作用；而这些病原体对大多数β−内酰胺类抗生素具有天然耐药性。

本品的抗菌谱比其它任何已研究过的抗生素更广泛，实际上包括了所有在临床上

有意义的病原菌。本品在体外的抗菌范围包括：

革兰氏阴性需氧菌：

无色杆菌属

不动杆菌属（以前称小小赫尔菌属）

嗜水气单胞菌

产碱杆菌属

支气管博代氏杆菌

支气管败血症博代氏杆菌

博代百日咳杆菌

马耳他布鲁氏杆菌

类鼻疽伯克霍尔德菌（以前称类鼻疽假单胞菌）

施氏伯克霍尔德菌（以前称施氏假单细胞菌）

弯曲杆菌属

嗜二氧化碳噬细胞菌属

柠檬酸细菌属

弗氏柠檬酸菌

克氏柠檬酸菌（以前称多样性柠檬酸菌）

分外埃肯杆菌族

肠杆菌属

产气杆菌

聚团肠杆菌

阴沟肠杆菌

大肠杆菌

阴道加德诺菌属

杜克嗜血杆菌

流感嗜血杆菌（包括产β-内酰胺酶菌株）

副流感嗜血杆菌

蜂房哈夫尼菌

克雷白氏杆菌属

奥克西托克雷白氏杆菌

臭鼻克雷白杆菌

肺炎杆菌

莫拉菌属

摩氏摩根菌（以前称摩氏变形菌）

淋病奈瑟球菌（包括产生青霉素酶菌株）

脑膜炎奈瑟氏球菌

巴斯德菌属

多杀巴氏杆菌

类志贺邻单胞菌

变形杆菌属

奇异变形杆菌

普通变形杆菌

普罗威登斯菌属

产碱普罗威登斯菌属

雷氏普罗威登斯菌（以前称雷氏变形菌）

斯氏普罗威登斯菌

假单胞菌属**

绿脓杆菌

萤光假单胞菌

恶臭假单胞菌

沙门氏菌属

伤寒沙门氏菌

沙雷氏菌属

变斑沙雷氏菌（以前称液化沙雷氏菌）

粘质沙雷氏菌

志贺氏菌属

涅尔森氏菌属（以前称巴斯德杆菌）

小肠结肠炎涅尔森氏菌

假结核涅尔森氏菌

**嗜麦芽寡养单胞菌（以前称嗜麦芽窄食单胞菌，嗜麦芽假单胞菌）和一些洋葱伯克霍尔德菌（以前称洋葱假单胞菌）一般对本品不敏感。

革兰氏阳性需氧菌：

芽胞杆菌属

粪肠球菌

猪丹毒丹毒丝菌

单核细胞增多性李斯德菌

奴卡氏菌属

小球菌属

金黄色葡萄球菌（包括产生青霉素酶菌株）

表皮葡萄球菌（包括产生青霉素酶菌株）

腐生性葡萄球菌

无乳链球菌

链球菌C族

链球菌G族

肺炎链球菌

酿脓链球菌

甲型溶血性链球菌（包括A群溶血性链球菌及B群溶血性链球菌）

屎肠球菌及对甲氧西林耐药的葡萄球菌对本品不敏感。

革兰氏阴性厌氧菌：

拟杆菌属

吉氏拟杆菌

脆弱拟杆菌

卵形拟杆菌

多形拟杆菌

单形拟杆菌

普通拟杆菌

Bilophila wadsworthia

梭形杆菌属

坏疽梭形杆菌

核梭形杆菌

非解糖红棕单胞菌（以前称非解糖拟杆菌）

二路普雷沃氏菌（以前称双道拟杆菌）

解糖胨普雷沃氏菌（以前称狄氏拟杆菌）

中间普雷沃氏菌（以前称中间拟杆菌）

产黑色素普雷沃氏菌（以前称产黑素拟杆菌）

韦荣球菌属

革兰氏阳性厌氧菌：

放线菌属

双歧杆菌属

梭状芽胞杆菌属

产气荚膜梭状芽胞杆菌

真杆菌属

乳杆菌属

动弯杆菌属

微需氧链球菌

消化球菌属

消化链球菌属

丙酸杆菌属（包括痤疮丙酸杆菌）

其他

分枝杆菌

包皮垢分枝杆菌

体外试验表明，亚胺培南与氨基糖甙类抗生素对抗某些分离的绿脓杆菌有协同作用。

亚胺培南的血浆半衰期是1小时。在10小时内，约70%的亚胺培南在尿中以原药形式重吸收，随后在尿中就检测不到药物排泄。在给予健康受试者500毫克剂量的泰能8小时后，亚胺培南的尿中浓度超过10 mcg/mL。