DiGeorge syndrome 迪格奥尔格综合征

概述

DiGeorge综合征是人类伴染色体缺失的先天性遗传病,属于原发性细胞免疫缺陷病。又称Ⅲ.Ⅳ咽囊综合征,其特点是第3、第4咽囊衍化器官完全或部分缺如,常伴第3、第4和第6弓动脉的异常发育,主要表现为胸腺、甲状旁腺缺如或发育不全和心血管畸形。

病因和发病率

本病病因尚不清楚,可能由于药物或病毒等因素引起宫内损害所致。1986年Sulik提出本病的部分病例是由于乙醇或其代谢产物的毒性作用所引起。 Stiehm在1988年指出DiGeorge综合征的发病率是1:66000。

病理和发病机理

1990年Kirby和 Waldo报道,鸡胚神经嵴切除后出现的畸形在人类婴儿中也可看到,典型的就是 DiGeorge综合征,这个综合征可归咎于神经嵴细胞移行不良或过多死亡。神经嵴在胚胎早期仅短暂存在,它分为两部:脑部和干部。脑部的神经嵴除能衍发周围神经节等组织外,尚能散发出外胚间叶细胞至咽弓和主肺动脉间隔和总干间隔及动脉瓣膜上。每一咽弓及其咽囊将衍变成特定的组织,包括腺体(胸腺、甲状旁腺等)、骨骼和肌肉等,外胚间叶细胞参与这些特定组织的形成。切除鸡胚的耳基板中部和第三体节尾侧之间的神经嵴后,散布到第三、四、六咽弓并移行至心脏流出道的神经峪细胞被摘除。结果是:(1)影响咽弓将衍变的全部结构,如胸腺、甲状腺和甲状旁腺等;(2)如心室流入道的畸形,如左室双入口、三尖瓣闭锁、三尖瓣畸跨等;(3)心室流岀道的畸形,如法洛氏四联症(TF)、艾森门格综合征、永存动脉千(TA)、大血管错位(TGA)、右室双出口等;(4)主动脉弓的畸形,如主动脉弓离断(IAA)、双主动脉弓、颈动脉缺如、左主动脉弓等,(5)无论是全身静脉还是肺静脉在切除后均无影响;(6)面部结构不受影响。下面部和上颈部是紧邻第三体节尾侧的神经嵴细胞移行至第二弓动脉后发育而成。

临床表现

根据胸腺异常程度及T细胞免疫缺陷不同,本病分完全型和部分型两种。本病的主要临床表现:

(1)甲状旁腺功能低下(简称甲旁低):新生儿期出现症状,表现低钙血症和手足搐搦,是生后第1周内的死亡原因之一。存活者因长期低血钙,皮肤色素沉着、千燥等,毛发稀少脱落,晶体发生白内障,牙齿发育不全和脑部基底节钙化等。安仁哲等报道小儿甲旁低有癫痫样发作,发作的类型可为大发作、小发作、局限性发作, Jackson发作及精神运动性发作等,并出现脑电图异常。

(2)反复感染:程度轻重不一,大多在婴儿期发生,是婴儿期死亡的主要原因。感染部位以呼吸道、消化道、泌尿道及皮肤多见,可表现重症肺炎、慢性腹泻、脓皮病等。感染的病因以胞内病原体为主,包括细菌、真菌、病毒和原虫,以多种病原体混合感染多见。

(3)心血管畸形:多数是严重和复杂的畸形,生后不久出现严重的青紫或反复心功能不全,是新生儿期夭析的主要原因。 Van Mireop和 Kutshe报道16例IAA平均死亡年龄14天,6例TA平均死亡年龄20天,TF变化较大。

(4)特殊面容:包括眼距增宽,鼻梁平、下领小,鱼状嘴耳廓畸形等。

(5)其它部位畸形。

治疗方法

心血管、消化道和泌尿系统等畸形者常需手术。若需输血,血浓制品应消除淋巴细胞的免疫活性,避免发生移植物抗宿主反应。有甲旁低者,应提高血钙达到正常和降低血磷。急性抽搐时应静脉补充钙剂,抽搐缓解阶段服用钙剂并配合维生素D或1,25(OH):胆骨化醇或双氢速变固醇进行治疗,根据疗效掌握用量。甲状旁腺素过敏反应较多,现多不用。经上述治疗无效者,可考虑甲状旁腺移植,效果良好。T淋巴细胞免疫缺陷应对患者随访数月,细胞免疫功能不能自然恢复时,可应用胸腺素等治疗,仍不能恢复者,考虑胸腺移植。胸腺素洽疗本病数月后对T细胞的数目和功能有所改善,但对严重缺乏T细胞的患儿可能无反应。胸腺素的用量1~250mg/m3肌注或皮下注射,每日1次,1~3周后改为隔日或每周1次,持续数月。胸腺移植釆用人胚胸腺,移植1~4天后,其细胞免疫反应恢复。