支气管相关淋巴组织

bronchial-associated tissue(BALT）

概述

支气管相关淋巴组织(bronchus-associated lymphoid tissue,BALT)是支气管内能够对吸入的抗原发生B细胞和T细胞免疫应答的淋巴细胞集合体。大部分BALT位于人或动物支气管分叉处,具有相对特异的组织特征。BALT从胎儿期即开始出现,抗原刺激可以加速BALT的发育。BALT引发的体液免疫应答主要是局部B细胞的应答和免疫球蛋白IgA的应答,是黏膜免疫系统的组成部分。

BALT的基本性质

BALT的基本结构包括中心的淋巴滤泡,其上覆盖的黏膜细胞以及一些变异的上皮细胞。与其它黏膜组织(如扁桃体、肠道）内的淋巴滤泡类似,淋巴滤泡內主要为B细胞,周围存在成熟的小淋巴细胞,滤泡的边缘区域分布着高内皮静脉。滤泡内的B细胞主要表达IgA和IgM。BALT中还混合少量的CD4T细胞和巨噬细胞。CD4T细胞还可见于高内皮静脉、冠状区和上皮组织周围。滤泡中也可见Ki67阳性细胞以及许多HLA-DR阳性细胞。滤泡内还分布有树突状细胞,但是它的亚型至今还不清楚。黏膜细胞起源于呼吸道上皮的基底膜细胞,通过与位于基底膜下淋巴组织的相互作用转化成黏膜细胞。在小鼠体内,黏膜细胞表面表达特异的分子可以通过与Ulex凝集素结合被特异地识别。黏膜细胞ALT有能力对吸入的抗原产生局部免疫应答,也是黏膜免疫的重要组成部分口。最近的研究更进一步证明了这点,将肺暴露在不同的气溶胶中,其预防感冒的效果要优于鼻內吸入或注射的方式。多数硏究者认为,对于吸入抗原的初级免疫应答产生于胸腔淋巴结,而不是直接源于BAIT。这与肠相关淋巴组织(GALT)的作用一致。BALT很可能是记忆性B细胞增殖区而不是初始免疫应答位点。

人类BALT与相关疾病

1.BALT与肺部低分化的B细胞淋巴瘤

非霍奇金淋巴瘤中一种特殊类型的低分化B细胞淋巴瘤,位于淋巴结外的黏膜组织中,所以也被称为黏膜相关淋巴组织淋巴瘤。胃淋巴瘤是最典型的例子。慢性刺激,如幽门螺杄菌引起的慢性胃炎,可以导致黏膜相关组织淋巴瘤的产生。与此类似,支气管壁的低分化B细胞淋巴瘤被称为支气管相关淋巴组织淋巴瘤I3,至今还没有找到明确的微生物致病因素。研究表明,BAIT的滤泡样增生有以下几类气道壁内的多位点增生引、淋巴小结内的增生和弥漫性的淋巴细胞增生(又叫做淋巴细胞间质性肺炎)。

2.BALT与肺移植

与肾移植或心脏移植的供体相比,肺移植供者的肺內含有较多的淋巴细胞。以小鼠为例,Prop等指出BALT参与了早期的移植排斥反应。BALT在健康的成人体内不是正常存在的组织结构,因此BALT在人类的肺移植中是否起着类似的作用还不能确定。对2例肺移植患者早期的初步硏究观察到,有排斥反应的移植肺内支气管黏膜分泌IgA和IgG的浆细胞数目明显减少,而没有排斥反应的移植肺中,细胞数量减少得相对较少。 Hasegawa等对386例肺移植患者进行了研究,其中20%的患者(移植后9~24d不等,共77例)通过活检观察到BALT的存在。BALT的出现与初始的肺部疾病没有相关性。BALT最常出现在有较弱的排斥反应(AO或A1)的患者体內,推测BALT可能是同种异体移植免疫耐受进化的一部分。对人体BALT的发育和功能的进一步研究也许会对肺移植患者的生存提供更多有益的提示。

3.BALT与类风湿关节炎

Sato等提出除了外源性的抗原刺激,自身免疫也可以促使BALT的形成。其检查了8例类风湿关节炎患者肺组织活检的标本,利用免疫组织学的方法观察到了典型的BALT结构。其中7例患者伴有咳嗽和脓痰,且有4例组织培养检测到流感嗜血杆菌。 Rangel-Moreno等在多种疾病患者的肺内发现了 iBALT,在类风湿关节炎和 Sjogren综合征伴肺部并发症的患者肺内, iBALT更为常见。他们还发现 iBALT的出现与类风湿关节炎患者的肺部损伤相关,提示 iBALT可能参与了类风湿关节炎的局部病理进程。研究BALT在类风湿关节炎病理机制中的作用具有重要意义,可能会成为未来治疗类风湿关节炎等自身免疫性疾病的一个新切入点。