BNP/NT-proBNP在鉴别心衰疾病的文献综述

BNP/NT-proBNP在鉴别心衰疾病的文献综述

摘要：本文介绍了BNP和NT-proBNP的生物学、生理学特性，从医学检验角度来看NT-proBNP诊断急性心衰和排除诊断的最佳界限值及临床意义以及引起BNP/NT-proBNP升高的非心衰性疾病，BNP的检测原理，在此基础上综述了BNP/NT-proBNP在心衰疾病方面的预后。

关键词：BNP/NT-proBNP、生物学特性、临床意义。

0.引言

    在利钠肽家族（ANP、BNP、CNP、DNP和肾利钠肽）中，B型利钠肽（BNP）和N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）是目前心衰诊疗中应用最广泛的生物标志物，有助于急性或慢性心衰的诊断及进行鉴别诊断、危险程度分级、心衰治疗疗效的监测和预后评估，还有助于发现患者早期心衰症状、筛查心衰高危人群。研究这些标志物有助于阐明心衰的发病机制，更好地治疗心衰，改善心衰预后。

1.BNP和NT-proBNP的生物学、生理学特性

    B型利钠肽(B-type Natriuretic eptide, BNP）1988年，最初由日本学者在猪脑组织中提取出来的称之为脑钠肽，主要是由心室细胞合成分泌的一种神经激素，是含有特异性环状的32肽，后来发现它主要来源于心室。其对人体具有特殊的生物学、生理学意义，其具有促进排钠、利尿、舒张血管的作用，可以对抗肾素-肾紧张素-醛固酮系统（RAAS），它和ANP的作用相同，与心脏的负荷成正比，心脏障碍能够极大的激活利钠肽系统，当心室负荷大程度增加时可以导致BNP大量释放，从而在血浆中存在，心衰时其血浆水平升高。人类基因编码的具有134个氨基酸的BNP前原体（pre-proBNP)经合成后去除26个氨基酸的信号肽，转变为108个氨基酸的BNP原（pro-BNP）。pro-BNP储存于心肌细胞分泌的颗粒中，当心室负增大时促进其转化为无活性的由76个氨基酸组成的末端BNP（NT-proBNP）和有内分泌活性的BNP。

2.NT-proBNP的医学检验检测原理以及标本注意事项

   使用蓝光LED作为激光源，检测时将缓冲液（PBS）与标本充分混合的混合液加入检测卡的加样孔中，混合样本在层析的过程与醋酸纤维素膜包被的BNP单克隆抗体、荧光标记的抗兔IgG多克隆抗体中形成免疫复合物，当检测卡插入分析仪器时激光照射到检测区和质控区，激发附着的荧光物质，发射光被转化为电信号，电信号的强度与荧光分子的强度呈正相关，并计算出混合物中NT-proBNP的含量。因NT-proBNP半衰期相对较长，代谢途径较BNP少，浓度较稳定，含量相对较高（比BNP约高16-20倍），检测相对较容易，是较理想的预测指标。对于医学检验学的标本保存，NT-proBNP采用血清、肝素或者EDTA抗凝的血浆或者全血，而BNP则不可采用肝素抗凝的全血，在标本收集相对来说BNP的注意点要稍微重要，标本容器不能采用非硅化玻璃管，因为血液中激肽释放酶与非硅化玻璃管接触后会加速释放BNP。

3.BNP/NT-proBNP的检测结果的影响因素

    从影响因素分别为入口学特征的影响、药物影响、非心衰疾病的影响。

  （1）入口学特征的影响：年龄：BNP/NT-proBNP的血浆水平随着年龄增长渐而升高，可与心脏微观结构或舒张功能改变、肌肉含量减少有关，或者是生成、分泌或降解BNP/NT-proBNP的某个环节随年龄增长发生了改变。性别：研究显示正常女性BNP/NT-proBNP血浆水平高于男性，可与性激素的水平有关。体重：血循环中BNP/NT-proBNP水平与体重指数呈反比，对于肥胖患者应注意对检验结果实际测量值的合理解释，尤其BMI>30 kg/m2时。肾功能：肾功能不全时，BNP/NT-proBNP血浆水平会升高。建议eGFR<60 ml•min-1•1.73 m-2时，调整NT-proBNP诊断急性心衰的界值。对结果的解读要考虑肾脏病变的重叠效应。

  （2）药物影响：在使用重组人BNP（奈西利肽）治疗心衰时，由于检测所采用的抗体无法区分内源性和外源性，检测的血液中的BNP水平增高，从而影响结果判读，不过奈西利肽影响在4～5个半衰期（约2 h）后会衰弱进而消失。若服用含有中性内肽酶抑制剂的药物（如LCZ696）治疗心衰时，因为中性内肽酶抑制剂使BNP降解减少，会使BNP水平升高。但NT-proBNP不受重组人BNP和中性内肽酶抑制剂的影响。

    （3）非心衰类疾病：引起血容量增加、心房扩张、血钠浓度增高、血管紧张素增多的疾病也会刺激心脏释放BNP/NT-proBNP，再如冠心病、孤立性心房颤动、肺栓塞、败血症、急性呼吸窘迫综合征、卒中等，此外，机体在应激状态下也会出现BNP/NT-proBNP的。

4.NT-proBNP诊断心衰和非心衰的最佳界限值

    （1）诊断急性心衰的界值：BNP>500 ng/L。由多方位研究表明NT-proBNP与年龄分布有关需根据年龄分层设定诊断界值，50岁以下的成人NT-proBNP血浆浓度>450 ng/L，50岁以上>900 ng/L，75岁以上应>1800 ng/L。

    （2）诊断为非心衰的界值：BN<35ng/L,NT-proBNP<125ng/L时诊断为心衰的可能性较小，但维持诊断的要点需排除非心衰因素。

5.引起BNP/NT-proBNP升高的原因及诱发因素

    导致BNP升高的原因主要包括6个方面：循环系统、呼吸系统、神经系统、毒物药理作用、危重症以及其他因素，详细如下：（1）能起BNP/NT-proBNP升高的疾病因素主要包括心血管疾病和非心血管疾病两个方面。心血管疾病包括心肌病变（心肌肥厚、心肌纤维化或疤痕、心肌浸润性病变等）、心脏瓣膜病、冠状动脉疾病、心率失常（心房颤动或者扑动）、心包疾病（心包积液或压塞、缩窄性心包炎）、先天性心脏病（心腔内异常通道、狭窄性病变等）、肺血管疾病（肺栓塞、肺动脉高压）。非心血管疾病包括急性心肌呼吸窘迫综合征、睡眠性呼吸暂停综合征、慢性肺部疾病、贫血、甲亢、败血症、烧伤、卒中、肝功能异常、肾功能异常、休克。此外机体在应激状态之下也会出BNP/NT-proBNP升高的情况，故要综合考虑。（2）在基础性的心脏病基础下，一些诱发因素可以导致心衰的发生，一些常见诱导因素如下：感染（呼吸道感染和风湿活动等）、严重心律失常、心脏负荷增大（妊娠、分娩、过多过快的输液、较多的摄入盐分），过度劳累和情绪波动，药物影响。

6.心衰的预后和治疗

    （1）预后：急性心衰患者NT-proBNP＞5000 pg/ml提示短期死亡率较高，NT-proBNP＞1000 pg/ml提示长期死亡率较高。对慢性心衰患者而言，BNP/NT-proBNP水平也是预测不良预后（包括全因/心血管病死亡、全因/心血管病/心衰住院）的独立因素，但其评估预后的界值尚未完全明确。慢性心衰患者定期连续监测BNP/NT-proBNP价值更大；检测值长期稳定提示心衰进展风险低，检测值升高预示心衰恶化，需更密切的临床监测和随访。

    （2）药物治疗：正性肌力药物、ACEI、ARB、利尿剂、β-受体阻滞剂。

参考文献

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