干货笔记|B-地中海贫血 综述

地中海贫血是一组遗传性溶血性贫血疾病，分为α地中海贫血和β地中海贫血。地中海贫血患者因遗传基因缺陷导致血红蛋白合成异常，红细胞寿命缩短、破坏加速，最终出现溶血性贫血的各种症状，并且面临脾切除、输血、铁螯合等疗法带来的并发症。

地中海贫血（又称珠蛋白生成障碍性贫血）是一组隐性遗传病，其特征是血红蛋白生成减少或不生成，以及不同严重程度的慢性贫血。根据致病遗传突变和血红蛋白四聚体中受影响的珠蛋白链亚单位，地中海贫血又分成α地中海贫血和β地中海贫血。本文重点关注β地中海贫血。

根据10岁以上人群的数据，β地中海贫血携带者约占全球人口的1.5%，每年约有4万名患儿出生，其中一半属于输血依赖型。90%以上的β地中海贫血患者生活在非洲、南欧、中东、东南亚这些地区。

分子发病机制

β地中海贫血是由基因突变引起；突变导致了单核苷酸置换，β珠蛋白基因或其直接侧翼序列内的小片段缺失或插入，或者（在极少数情况下）大片段缺失。这些突变导致β珠蛋白链和成人血红蛋白（HbA）生成减少。β地中海贫血的贫血程度、输血需求和临床发病率与α珠蛋白链和β珠蛋白链之间的不平衡程度密切相关。β珠蛋白链缺乏导致过量且不稳定的α珠蛋白四聚体在红系细胞中蓄积。游离α珠蛋白不稳定，可产生具有细胞毒性的活性氧和细胞沉淀物，因而影响红细胞前体细胞的成熟和生存力，导致无效的红细胞生成，以及循环系统内红细胞过早溶血。

基因型-表型关联

在传统上，我们根据临床表现确定了三种主要的β地中海贫血表型（轻型、中间型、重型）（图1）。β地中海贫血性状（或轻型β地中海贫血）是由β地中海贫血突变的杂合遗传引起，其特征是临界性无症状贫血合并小红细胞症和血红蛋白过少。患者可能遗传完全沉默的β地中海贫血突变，不伴发任何血液学异常（β地中海贫血沉默携带者）。如果父母都是地中海贫血突变携带者，则应就孩子患β地中海贫血的风险进行遗传咨询。

图1. β地中海贫血患者的基因型、表型和输血需求