大话辅料包材活动之---（磺丁基倍他环糊精SBECD）

2020年由于新冠疫情的影响，制药行业获得了空前的关注，从年初开始把一款药物推到了风口浪尖，这款药物绝对是2020年，甚至是本世纪关注最高争议最大的一款药物-----它就是美国吉列德公司研发的瑞德西韦（Remdesivir）（商品名Veklury）。磺丁基倍他环糊精（SBECD）就是瑞德西韦注射液的关键辅料。借助丁香园这个平台大家一起探讨学习磺丁基倍他环糊精的知识和应用。

1.辅料的来源和大致工艺：

磺丁基倍他环糊精钠又名磺丁基醚倍他环糊精钠盐，为倍他环糊精的磺化改性钠盐，生产工艺基本都是在碱性条件下由1,4-丁烷磺内酯与倍他环糊精（β-CD）反应生成。

2. 药用历史:

在1980年之前对于一些难溶性的药物有效成分是采用药物助溶剂或表面活性剂进行增溶。然而，陆续报道的一些过敏等不良反应促使科研人员寻找一种新型的助溶剂。β-CD在水中的溶解度很低，有肾毒性，并且对阳离子型的化合物包合溶解性差，美国国家癌症研究所（NCI）与堪萨斯大学联合研发出了一种极低肾毒性，极小溶血性，极高溶解度的优质环糊精衍生物——磺丁基倍他环糊精(SBECD)。辉瑞公司是第一个对SBE-β-CD感兴趣的公司，因为其抗真菌药伏立康唑（Vfend®）的注射剂有特殊的增溶需要。堪萨斯大学的研究员为他们的环糊精衍生物注册了商标Captisol®，并联合投资人共同成立CyDex这个公司，CyDex现在是Ligand Pharmaceuticals的一部分。经过18个月的紧张谈判，辉瑞公司与堪萨斯大学之间签署了一份合同，获得了将SBE-β-CD用作抗真菌药物的独家许可，以及其他药物的非独家许可。FDA批准的首个含有Captisol的产品是辉瑞公司的抗精神病精神分裂症产品Geodon®IM（甲磺酸齐拉西酮），用于肌肉（IM）注射。Geodon IM用于帮助治疗急性危机患者。Captisol®可以防止水溶性差的游离碱的注射部位沉淀，从而在IM注射后实现定量和快速释放。

随后是辉瑞的IV（伏立康唑注射液），它们也利用Captisol®。

辉瑞公司配制了第三种产品Cerenia®（枸橼酸马罗匹坦），一种NK1受体拮抗剂，用于预防和治疗犬的急性呕吐。该兽用注射剂通过皮下（SC）注射给予。再次，SC给药后的溶解度提高是实现的目标。

第一种非辉瑞产品是由百时美施贵宝公司（BMS）用于IM注射的（阿立哌唑）。该产品以与辉瑞公司的齐拉西酮产品类似的方式使用SBECD。

用于治疗多发性骨髓瘤和壁炉细胞淋巴瘤的IV蛋白酶体抑制剂卡非佐米利用Captisol®达到了产品的溶解度和化学稳定性目标。

其他使用SBECD的药物包括（泊沙康唑、德拉沙星、Zulresso®）卡马西平、美法仑，甲苯咪唑，托吡酯，奥美拉唑，氯吡格雷，多西他赛，索非布韦，甲磺酸齐拉西酮，左旋苯丙氨酸氮芥，美洛昔康，四氢孕酮以及其他很多含氮的API碱处于不同的临床阶段。