【原创】关于基因强在核酸疫苗中的应用和机理

基因*是第一个被广泛使用的核酸疫苗的工具。将质粒包裹在直径约为1微米的金颗粒上，用高压的氦气将这些颗粒轰击进皮肤里。基因枪法接种核酸疫苗转染细胞的效率很高，能有效地促进目的基因的表达。皮肤里的角质形成细胞可摄取这些颗粒，从而表达相应的抗原，而且表皮内的朗罕氏细胞也能被直接转染，这些被转抗原递呈细胞迁移至表皮引流淋巴结，在淋巴结里将抗原递呈给淋巴细胞，诱导免疫反应。
最早在1997年，Feltquate DM等就报道，用基因*接种疫苗诱导了TH2型的免疫反应，表现在产生的抗体以IgG1为主。这个结果被――进一步证实，他们研究发现，基因*免疫后，不仅IgG1与IgG2的比例大于1，而且诱导产生的细胞因子以IL－4、5，6为主。
基因*诱导Th2型的免疫反应，确切的机制目前还不是很清楚。以前认为是基因*接种的质粒剂量小，没有足够的CpG序列去诱导Th1型的反应，这一观点在最近的实验中被否定，Weiss R等用实验证实诱导何种类型的反应与接种疫苗的剂量没有依赖关系，诱导Th2型的反应性号可能与基因*诱导的组织损伤有关。另外，用基因*分别接种TLR9（－）的小鼠与正常鼠，结果两组产生的免疫反应没有差别，这就表明作为CpG－ODN受体的TLR9不是基因*诱导
许多研究结果都表明，对小鼠用基因*免疫核酸疫苗，诱导了强烈的免疫反应，对不同的病原体攻击有良好的保护作用。但关于基因*免疫法在大动物体内的保护作用的报道却很少。曾有报道，在非人灵长类动物实验中基因*接种产生了高滴度的狂犬病病毒的中和抗体。
虽然基因*在动物实验中被广泛使用，但其仍有许多不足之处。在制备包裹质粒的金颗粒的过程中易形成颗粒凝块，吸附的DNA易脱落，制备的工艺未标准化，而且每次接种质粒的剂量很小，免疫大动物时需多次多点免疫。更为重要的是基因枪法在广泛应用于大动物特别是人类以前，安全性还需进一步去研究。

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