Prostvac

概述

PROSTVAC,是一种前列腺癌治疗性疫苗,由导入了PSA和三合一共刺激分子( Triad of costimulatory molecules，TRICOM)基因的重组痘苗病毒和重组鸡痘病毒组成的疫苗。 ProstVac-VF是以2个编码PSA的重组痘病毒为载体的免疫治疗方法,其中牛痘病毒载体作为初始免疫,随后给予禽痘病毒加强免疫,两种重组病毒还同时编码3种协同刺激分子(B71,ICAM-1,LAF-3),也被称为 TRICOM。

这些表达PSA的痘病毒载体通过感染上皮细胞发挥作用,细胞死亡后,含有靶抗原的细胞碎片被APC识别加工,并提呈给CD4、CD8T细胞,诱导免疫反应。 Prostvac原是Bavarian Nordic公司的前列腺癌候选药物,2015年,百时美施贵宝与其达成协议继续进行 Prostvac临床研究和商品化。

临床数据

(1)一些早期的临床试验表明,接受 ProstVac治疗的患者耐受性良好,副反应轻微(发烧和注射部位反应)。在项125例 mCRPRC患者参与的多中心期临床试验中,ProstVac治疗组和安慰剂组比较,差异无统计学意义(P=0.600但 Prostvac组患者可以获得8.5个月的生存获益,且3年生存率为30%,而安慰剂组为17%。

(2)在一项研究 Prostvac与 ipilimumab联用治疗转移性、去势耐受型前列腺癌的I期临床试验中,接受10mg/kg pilimumab治疗的患者总体生存期为26.6个月,联合Prostvac组的总体生存期为37.2个月,明显提高了治疗效果。

(3)在III研究中,按前列腺特异性抗原(小于50ng/mL v 50ng/mL或更高)和乳酸脱氢酶(小于200 v 200U/L或更高)分层,患者被随机分配到 PROSTVAC(Arm V;n=432), PROSTVAC加粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(Arm VG;n=432),或安慰剂(Arm P;n=433)组。该研究的主要终点是OS。次要终点是在6个月时无事件的患者存活(AWE)-即放射学进展,疼痛进展,化疗开始或死亡和安全性。

研究设计是 PROSTVAC(Arm V或 Arm VG)与Arm P的优势试验。计划进行三项中期分析。在第三次中期分析中,满足了无效的标准,并尽早停止了试验。积极治疗均未对中位OS产生影响(第V组,34.4个月;风险比,1.01;95%CI,0.84至1.20;P=.47; Arm VG,33.2个月;风险比,1.02;95%CI,0.86至1.22;P=.59;P组,34.3个月),同样,6个月的AWE相似(Arm V,29.4%;优势比,0.96,95%CI,0.71-1.29; Arm VG,28.0%;优势比,0.89, 95%CI,0.66-1.20;安慰剂,30.3%)。治疗组和安慰剂组的不良事件相似,最常见的是注射部位反应(62%至72%)和疲劳(21%至24%)。心律失常是最常见的心脏相关事件(1.4%至3.5%)。没有心肌炎或心包炎的报告。所有患者中发生严重的治疗相关事件的比例不到1%。因此,尽管 PROSTVAC安全且耐受性良好,但它对转移性去势抵抗性前列腺癌的OS或AWE没有影响。目前正在临床试验中探索联合疗法。