华人科学家再创奇迹-----注射型氯吡格雷必将卷土重来

11月的华盛顿，五颜六色。 在美FDA（美国食品与药品监督管理局）的会议室内，黄京军(Jingjun "Jim" Huang)博士带领的爱德晟制药公司(Ascendia)与FDA正在进行一个临床前预备会议。



爱德晟制药公司的ASD-002

会议的中心是爱德晟制药公司的ASD-002，这是世界级重磅药，我们在药店常见的心脑血管疾病常用药——波立维，也就是抗凝血剂氯吡格雷的注射剂型。会议上， FDA派出了由心血管和肾病用药部门主任，副主任等9人，临床药理办公室两人，药品质量办公室两人和生物制药办公室两人组成的16人的阵容。而爱德晟制药公司团队由CEO/首席科学家的Jim Huang领衔，成员有来自哈佛大学著名的Timi Group心血管临床医学教授，前雅培临床药理主任，及化学和工艺控制CMC专家。会上，达成了有关ASD-002的临床前及临床研究申报方案的一致意见。 爱德晟制药公司认为， ASD-002 有望以505 (b) 2（505(b)2：申请包含完整安全性和有效性研究报告，但至少有部分信息来源于非申请者开展或申请者无权引用的研究。）的申报途径以小规模的临床实验低成本快速获得FDA批准。
ASD-002研发成功，将是世界首个氯吡格雷的稳定注射剂型。目前国际上还没有其他哪家公司能生产出载药量足够的此类药注射剂型，这里提到的载药量可以这么解释：首先我们要了解氯吡格雷的“臭脾气”，将氯吡格雷溶于溶剂中之后，它将会溶解成为“隐形”状态，可是却会在注射到患者的身体时，在被注射部分析出，进行“现身”，造成某部位药物浓度过大从而对患者造成危险。要做成注射剂必须将氯吡格雷的微粒像做巧克力一样包上一层外包装以防止水分的侵入，难就难在怎么在有限的“外包装”中包入足够的“巧克力”，这个“巧克力”的量比上“巧克力加外包装”的重量，就是载药量。研发氯吡格雷注射剂是十分困难的。氯吡格雷本身具有不溶性以及具有容易被外界物理或者化学环境破坏它原来的结构，以至于很难做成高载药量稳定的注射液。Ascendia应用自身专有的纳米乳技术（EmulSol）, Ascendia成功解决了该技术难题，研发出高载药量，稳定的，即时可用的纳米乳水包注射剂，从而隔开与水的接触，这样就不会发生我们上面所担心的问题了。

具有重要历史意义的氯吡格雷

若把严谨、漫长而繁浩的医药研发上市之路比作一部大片巨制，那么治疗急性冠脉综合征（ACS），抑制血小板聚集药的各路高手们--- 拜耳“百年不老神药”阿司匹林、赛诺菲”经典”氯吡格雷(波立维)、第一三共和礼来联袂之作Effient(普拉格雷)，阿斯利康未来之星倍林达（替格瑞洛），一起上演大片中最精彩的剧情。但是，被称为“ 具有重要历史意义“ 氯吡格雷也可谓是一号主角，一直处在风口浪尖，充满传奇色彩。多年来，它排名全球第二大畅销药。 2006年为其研发公司塞诺菲-安万特（Sanafu-Aventis）和美国市场销售伙伴百时美施贵宝带来58亿美元的销售收入，5年后接近销售峰点，2010年全球销量达90亿美元。
因此也引发了塞诺菲、百时美与加拿大仿制药企Apotex之间，被描述为医药界最轰轰烈烈的专利侵权之争。2012年5月17日，氯吡格雷在美国市场专利保护到期，百亿美元级的重磅***企的仿制热潮，一直眼红的企业也终于可以名正言顺的分食蛋糕了。全球销量也随之开始下滑，2016年1-9月全球销量11.8亿欧元。

在国内，波立维在2015年6月发改委发开药价以前，以原研药单独定价优势占据三大抗血小板药物销量冠军，如今仍然销售强劲，在今年3季度，销售大增18%，达到1.9亿欧元。与仿制新药的市场占比约为7:3。
大片之所以恢宏甚至逆天，最重要的就是情节跌宕起伏，而且强中自有强中手。2012年，就在塞诺菲的波立维市场专利保护到期，原研药厂和众多仿制药产在忙于逐鹿，瓜分市场之时， 在新州的小镇上，华人科学家黄京军博士在自己创办的爱德晟制药（Ascendia Pharma）实验室里开始研发注射型氯吡格雷。
值得一提的是，氯吡格雷片剂的专利持有人塞诺菲也曾投入巨资和技术力量研发注射型氯吡格雷，以弥补片剂型氯吡格雷在急救临床上的不足。但诺赛菲研发团队最后放弃了该项目，结论认为那是不可能的任务。

黄博士成为注射型氯吡格雷唯一专利人

奇迹总是在卓绝的努力和坚持后出现。五年磨一剑，2016年8月，黄博士研发的注射型氯吡格雷获得发明专利，他也是该项发明专利的唯一专利人。如果成功获批并上市，再次敲响百亿美元世界畅销药大门，挽救数千万患者生命的发明，可能将出自华人科学家之手。注射型氯吡格雷应用高科技纳米制剂技术，一揽子解决药物治疗急性冠状动脉综合征（ACS）面临的棘手问题。
片剂型氯吡格雷口服后需3-6个小时后才开始抑制血小板聚集，而注射型氯吡格雷在ACS突发的抢救黄金时间内迅速开始启动，因为注射剂型临床应用时均以液体状态直接注射入人体的组织、血管或器官内，所以吸收快，作用迅速，从而大大降低患者的出血和死亡风险。同时，注射氯吡格雷较片剂在使用时更容易控制剂量，不至于产生耐药性，从而提高疗效。
片剂型氯吡格雷华丽转身为注射型氯吡格雷，就像变形金刚之卷土重来，必将再续传奇。11月进行的 Pre-IND Meeting 意味着完成临床前研究，即将进入一期临床阶段，商业潜能开始让投资机构与国际药企伸出橄榄枝。
精彩剧情刚刚开始，我们拭目以待。期待氯吡格雷华丽变身卷土重来，祝福我们的华人科学家团队取得成功。