关于USP药典方法的检测一些问题疑惑，求助大神解疑释惑！

公司准备做原料药FDA申报，而我主要是科研部门，做质量研究方面。此品种USP 38已经收载，而用其药典方法检验成品时，发现以下问题，求懂国际注册人士交流解答。

1、USP38规定规格色谱柱（50mm*3.9mm，5μm）L7（C8），通过USP色谱柱在线数据库查找购买的规定厂家色谱柱，但按照药典规定条件却重复不出来，杂质相对保留时间对不上，分离度不好，换了几台仪器都是如此，色谱柱同款的也买了两根，但用新的规格的色谱柱（250mm*4.6mm，5μm）L1（C18）则分离很好，但不符合美国药典<621>对色谱条件调整的要求，杂质相对保留时间和药典规定不一样。如果我想用L1的色谱柱，我应该做什么工作，按照ICH要求做方法学验证就可以了吗？

2、对药典方法我需要做方法学验证吗？还是分析方法确认？如果后期与QC方法转移，应该做什么内容？

3、我们工艺路线中，很多药典规定的杂质没有，但有新杂质药典没规定，药典没有规定的杂质还需要做方法学验证吗，新杂质怎么处理？

4、如果我用L1的色谱柱做，然后进行方法学验证就可以了吗？杂质的RRT要重新定，但其校正因子须和药典规定一致还是可以不一样（自己做出来的为准）？药典所有杂质除了几个之外，都只是给了相对保留时间定位，我们把杂质都买来了。

5、能否总结一下如果用非药典方法应该如何去做，需要做的具体工作有哪些？

问题有点多，希望大家能够耐心解答，同时能帮助更多有疑惑的人！