单克隆抗体新药Erbitux显示出突出的抗肿瘤疗效

Erbitux®是由德国默克公司新近开发出的新一代抗肿瘤单抗新药。该药是一种针对表皮生长因子受体(EGFR)的高活性IgG1型单克隆抗体，其与传统的非选择性化疗药物有着本质的区别。该药通过特异性地与EGFR结合，抑制EGFR的活性，来阻断细胞信号传导通路，从而抑制肿瘤细胞的浸润生长和转移。由于常见恶性肿瘤结直肠癌、头颈部鳞状细胞癌、非小细胞肺癌，均表现为EGFR的高表达，其高表达水平约为82%左右，所以这些肿瘤理所当然成为Erbitux临床治疗的目标选择，目前完成的临床试验已显示出该药潜在的突出疗效。

　　在刚刚结束的第29届欧洲肿瘤年会上，Van Cutsem等报告了Erbitux联合结直肠癌标准一线化疗方案FOLFOX-4治疗转移性结直肠癌的研究结果。该研究为一项临床II期国际协作研究，目的在于评价Erbitux的安全性和有效性。结果显示在可评价的42例EGFR过度表达的转移性结直肠癌患者中，81%患者获得缓解，98%患者肿瘤得到控制，只有1例患者出现肿瘤进展。其中9例(21%)疗前不可手术患者，接受上述治疗后变为可手术。同时研究还发现Erbitux联合FOLFOX-4方案的毒性易于接受，其中3/4度腹泻为26%，粉刺样皮疹为21%，粒细胞减少为14%，Erbitux并未增加FOLFOX-4方案的毒性。该研究初步显示了Erbitux早期应用治疗转移性结直肠癌有着潜在的疗效，同时研究发现该药联合治疗结直肠癌的标准一线化疗方案FOLFOX-4是安全、有效的。[29th ESMO Abstract 339P]

　　另一项研究由德国Thomas Hoehler教授课题组完成，评价了Erbitux联合结直肠癌的标准一线化疗方案FOLFOX的疗效和安全性。该研究组所有晚期结直肠癌患者均为EGFR过度表达，治疗方案中Erbitux、草酸铂、叶酸剂量固定，而5-FU选择两个剂量梯度。结果共38例患者可评价疗效，临床缓解率为55%，1例(2.6%)获完全缓解，20例(52.6%)为部分缓解，9例(23.7%)为稳定。腹泻为最常见毒性，3/4腹泻为24%，皮肤反应和皮肤粉刺样皮疹为17%，粒细胞减少为10%。该研究结果进一步支持了先前的一项代号为BOND的随机研究，BOND研究共329例患者入组，分别接受单药Erbitux或者接受托普替康联合Erbitux治疗，接受后者方案均为托普替康治疗失败患者。结果发现Erbitux联合托普替康方案显著改善了疗效，50%患者肿瘤缓慢进展超过４个月，23%患者肿瘤缩小超过50%。特别是对于已经对托普替康无效的患者，接受联合治疗后还有50%患者受益。此外，还有研究显示Erbitux对局部晚期头颈部鳞状细胞癌也有较好的疗效。该药联合放疗可获得中位总生存期为54个月，而单纯放疗只有28个月。

　　结直肠癌初诊时约25%已伴有远处转移，而早期患者中的50%终将出现复发转移，对于晚期结直肠癌即便接受了一线标准化疗方案的解救治疗，还有50%在7-9月内出现肿瘤进展，因此必须寻求新的治疗手段。FOLFOX-4、FUFOX均为转移性结直肠癌的一线解救方案，主要包括草酸铂、5-FU、叶酸，两个方案仅在药物剂量和应用时间方面有所差异。Erbitux联合FOLFOX-4、FUFOX获得的突出疗效，使得该药已经在美国、墨西哥、阿根廷、智利、冰岛、挪威和欧盟注册上市，可联合托普替康治疗EGFR过度表达的既往托普替康无效的患者，其中在美国、墨西哥、阿根廷和智利，该药还注册批准单药应用。