食管癌前病变诊断及治疗方法的探索性研究

食管癌前病变诊断及治疗方法的探索性研究

目的：食管癌前病变是当今食管癌防治研究中的前沿课题，倍受关注。但对其发生的机制、转归的预测以及药物的阻断治疗措施尚缺乏可行研究。本研究：1.在胃镜下行碘染色结合病理组织学检查，发现和诊断食管癌前病变。应用扫描电镜对食管癌前病变组织进行超微病理研究。 2. 应用致癌剂DMBA（二甲基苯并蒽）涂抹家兔口腔颊粘膜，建立与人类食管鳞状上皮癌前病变非常近似的动物模型，再以抑癌剂（全反式维甲酸）使其逆转，以此探讨人类食管癌前病变的有效阻断治疗方法。
方法：1 胃镜下用生理盐水洗净粘膜表面后，用1.5%碘液喷洒食管，进行粘膜染色，根据粘膜显色情况指导活检，分别于正常、食管癌前病变及食管癌部位，咬取病理标本、电镜标本分别进行检查。2 应用致癌剂DMBA配制成DMBA-丙酮溶液及DMBA-药膜，分别涂抹或贴附于家兔口腔颊粘膜，3/周，隔日一次。待正常口腔颊粘膜发展成为癌前病变后，再于病变部位贴涂抑癌剂（全反式维甲酸）药膜，观察病变的转归。在颊粘膜由正常发展至癌的过程中，进行病理组织学检查，并分别于扫描及透射电镜下进行超微结构观察（取材、制片方法同前）。
结果：
1 病理结果显示：不典型增生组织的上皮细胞呈不同程度的分化不良，细胞大小不一，形状不规则，排列极性紊乱，核增大，核膜增厚，染色质增多，染色加深，核分裂像增多，核浆比例增大，可见多核细胞。
2 扫描电镜观察结果：正常上皮细胞排列整齐，细胞表面光滑，细胞间分界清楚，大小不完全一致，微嵴分布有序，排列规则；不典型增生上皮细胞形态不整，表面粗糙、增厚呈斑块样改变，局部可见空洞样改变，细胞表面微嵴走行紊乱，分布不均匀，稀少、粗大、断裂，脱落和解体的上皮细胞也较正常上皮层增多；癌组织上皮细胞排列高低不平，细胞表面不整或破坏，微嵴分布稀疏，走行紊乱无序，不规则。微嵴粗大、断裂、缺失、僵硬感。细胞表面出现大的孔洞，解体和脱落的上皮细胞较不典型增生上皮更为多见。
3 动物实验结果：家兔正常口腔颊粘膜光滑，湿润，呈淡粉红色，弹性好。组织学观察为20余层的非角化复层鳞状细胞，排列整齐，类似于人食管上皮组织结构。电镜下可见：正常颊粘膜细胞排列整齐，细胞界限清楚，表面光滑，微嵴均匀分布。实验组家兔在DMBA作用后颊粘膜明显粗糙、增厚，部分区域呈粘膜白斑样改变。且随着作用时间的延长，光镜下渐次出现单纯性增生、基底细胞增生以及不同程度的异型增生，甚至出现灶性原位癌改变。电镜下可见不典型增生细胞表面粗糙、增厚，出现孔、洞以及微嵴的改变等都与人食管上皮不典型增生细胞极为相似，透射电镜下可见细胞核大而畸形，核仁增多，异染色质较多，细胞质内细胞器减少，线粒体肿胀。实验组家兔在全反式维甲酸作用后，粘膜基本恢复正常状态，红润而有光泽；病理组织学多为轻度不典型增生；电镜下可见，细胞表面光滑，微嵴分布有序，排列规则，细胞间分界清楚；细胞核圆形或椭圆形，核膜完整，细胞器无明显变化。
结论
1. 电镜下观察和研究食管上皮不典型增生细胞表面超微病理变化，是组织病理学对细胞膜结构深入研究的补充，为细胞生物活性研究提供形态学依据，提高了内镜检诊水平。
2. 家兔口腔颊粘膜鳞状上皮细胞癌前病变动物模型的制备及维甲酸逆转试验的研究为食管癌前病变的转归及预控研究提供了一个有价值的科研平台。