沙库巴曲缬沙坦：高血压治疗新选择，双通道降压多重获益
血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂为高血压管理提供新策略
近日，《中国高血压防治指南（2024年修订版）》正式将沙库巴曲缬沙坦纳入高血压治疗推荐，这标志着这种新型降压药物在我国高血压治疗中的地位获得权威认可。
沙库巴曲缬沙坦作为首个血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂类药物，为临床医生提供了更强效、更全面的血压管理武器。
双效降压，效果显著
卓越的降压效果
研究表明，沙库巴曲缬沙坦在降压效果上表现优异。与单用某一种沙坦类药物相比，沙库巴曲缬沙坦可让高血压患者的收缩压下降5-7mmHg。
当与地平类药物联合使用时，降压效果更为显著，可让24小时动态收缩压与舒张压分别下降13.1mmHg和7.7mmHg。
持久的血压控制
沙库巴曲缬沙坦具有独特的双通道作用机制，不仅能有效降低诊室血压，还能平稳控制24小时动态血压，特别对清晨血压和夜间高血压均有良好控制效果，有助于实现更平稳的全天血压控制。
独特机制，多重获益
沙库巴曲缬沙坦由脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲和血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂缬沙坦按1：1摩尔比例组成，这一组合产生了协同增效的作用。
双重作用途径
一方面，沙库巴曲通过抑制脑啡肽酶对利钠肽的降解，增强内源性利钠肽的生物活性，从而发挥利尿、利钠和扩血管的作用，同时还能抑制交感神经系统过度激活。
另一方面，缬沙坦通过阻断血管紧张素Ⅱ1型受体，抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统，产生血管扩张、降压及靶器官保护作用。
靶器官保护优势
研究显示，沙库巴曲缬沙坦不仅能有效降低血压，还具有明确的靶器官保护作用：
- 心脏保护：可改善高血压合并射血分数降低的心衰患者预后，同时有助于逆转左心室肥厚
- 肾脏保护：在高血压合并肾脏疾病患者中具有良好的降压效果，同时可改善尿蛋白
- 血管保护：改善血管内皮功能，延缓动脉粥样硬化进展
精准应用，规范用药
高血压治疗用药方案
在治疗原发性高血压时，推荐起始剂量为每次200mg，每天一次。用药后血压控制不佳时，可增加至400mg，每日一次。
对于射血分数低的慢性心力衰竭患者，起始剂量为每次100mg，每天两次。根据患者耐受情况，可增加至每次200mg，每日两次。
特殊人群剂量调整
- 肝功能不全患者：
- 轻度肝功能损害：无需调整用量
- 中度肝功能损害：原发性高血压患者起始剂量为每次100mg，每天一次；射血分数低的慢性心力衰竭患者起始剂量为每次50mg，每天两次
- 重度肝功能损害患者：不推荐使用
- 肾功能不全患者：
- 轻度肾功能损害：无需调整用量
- 中度肾功能损害：原发性高血压患者无需调整用量；射血分数低的慢性心力衰竭患者起始剂量为每次50mg，每天两次
- 重度肾功能损害：不推荐使用
优势人群，精准治疗
沙库巴曲缬沙坦在多个高血压人群中都显示出独特优势：
难治性高血压患者
研究证实，沙库巴曲缬沙坦替换RAS抑制剂能显著降低无严重肝、肾功能损害的难治性高血压患者的诊室血压和24h动态血压，提高血压达标率。
心力衰竭患者
无论是射血分数降低的心衰还是射血分数保留的心衰患者，沙库巴曲缬沙坦都能有效控制血压，同时改善心衰症状和预后。
合并多种疾病的高血压患者
对于高血压合并左心室肥厚、肾脏疾病、老年高血压等情况，沙库巴曲缬沙坦都能提供全面保护，实现血压控制和靶器官保护的双重目标。
科学联合，避免禁忌
合理的联合用药方案
沙库巴曲缬沙坦可与多种降压药物联合使用：
- 钙通道阻滞剂
- β受体阻滞剂
- 利尿剂
这些合理的联合方案有助于进一步提升血压控制率，特别是对于难治性高血压患者。
重要的用药禁忌
必须注意的是，沙库巴曲缬沙坦不能与血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素II受体拮抗剂（相同成分的ARB除外）、阿利吉仑联用。
特别需要注意的是，如果从ACEI转换成ARNI，必须在停止ACEI治疗至少36小时之后才能使用，以降低发生潜在的血管性水肿的风险和心力衰竭恶化或血压明显波动。
安全用药，警惕不良反应
沙库巴曲缬沙坦整体安全性良好，与其他RAS抑制剂相似，但仍需警惕可能的不良反应：
常见注意事项
可能出现的不良反应包括血管性水肿、低血压、肾功能损害、高钾血症等。用药期间应定期监测血压、肾功能和血钾水平。
特殊人群禁忌
对于重度肾功能损害[eGFR<30mL/（min·1.73m2）]、肾动脉狭窄及中度肝功能损害者应慎用，妊娠者禁用。
临床应用前景
沙库巴曲缬沙坦被纳入《中国高血压防治指南（2024年修订版）》具有重要意义，它为我国高血压患者提供了新的治疗选择。
尤其对于难治性高血压、高血压合并心力衰竭、左心室肥厚等高危患者，沙库巴曲缬沙坦带来了更多临床获益。
随着循证医学证据的不断积累和临床经验的丰富，沙库巴曲缬沙坦有望在高血压及心血管疾病防治领域发挥更为重要的作用。
结语
沙库巴曲缬沙坦作为首个ARNI类药物，以其独特双重机制、强效降压作用和明确靶器官保护优势，已成为高血压治疗的重要新选择。
临床医生应充分了解其特点、适用人群、使用方法及注意事项，合理应用于适宜患者，从而实现更好的血压管理和心血管保护效果。
对于符合适应症的高血压患者，特别是难治性高血压和合并心肾损害的患者，应考虑早期使用沙库巴曲缬沙坦，以最大化患者临床获益。
