风湿肺痹方治疗TNF-Tg小鼠类风湿关节炎合并间质性肺疾病的疗效研究
背景 类风湿关节炎合并间质性肺疾病（RA-ILD）是类风湿关节炎（RA）的常见并发症，20%~50%的RA患者会继发ILD，使RA患者死亡风险增加。目前临床缺乏安全有效、靶向明确的治疗RA-ILD药物。中医药在RA-ILD治疗中具有一定优势，风湿肺痹方作为常用方剂，其疗效确切，但作用机制尚不明确，需通过实验研究加以验证。
目的 探讨FSFBF对肿瘤坏死因子α转基因（TNF-Tg）小鼠RA-ILD的疗效和作用机制。
方法 于2024年3月—2025年1月，采用雌性TNF-Tg小鼠作为RA-ILD模型小鼠，将24只2.5月龄TNF-Tg小鼠随机分为模型组（TNF-Tg组）、FSFBF低剂量组（Low组）、FSFBF中剂量组（Middle组）、FSFBF高剂量组（High组），同时随机挑选6只同窝野生型小鼠作为对照组（WT组）。TNF-Tg组给予生理盐水，Low、Middle、High组分别给予5.825、13.65、27.3g·kg-1·d-1 FSFBF灌胃。9周后采集小鼠体质量、踝关节临床评分和前肢抓力数据；取踝关节与肺脏组织进行HE染色、Masson染色、番红固绿染色；使用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测小鼠血清炎症因子含量；采用免疫荧光染色标记肺脏巨噬细胞；采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）检测肺脏炎症因子mRNA相对表达量。
结果 4.5月龄时，TNF-Tg组体质量低于WT组，Low组、High组高于TNF-Tg组（P<0.05）；TNF-Tg组踝关节临床评分高于WT组，Middle组、High组低于TNF-Tg组（P<0.05）；TNF-Tg组前肢抓力低于WT组，High组高于TNF-Tg组（P<0.05）。病理结果显示：TNF-Tg组踝关节炎症面积、肺脏炎症面积、肺脏I型胶原纤维面积大于WT组，Middle组和High组踝关节炎症面积小于TNF-Tg组，Middle组关节软骨面积大于TNF-Tg组，Low组、Middle组和High组肺脏炎症与肺脏I型胶原纤维面积小于TNF-Tg组（P<0.05）。免疫荧光染色结果显示：TNF-Tg组肺脏M1、M2型巨噬细胞数量大于WT组，Low组、Middle组和High组M1型巨噬细胞数量低于TNF-Tg组，M2型巨噬细胞数量高于TNF-Tg组（P<0.05）。ELISA结果显示：TNF-Tg组血清TNF-α、IL-1β和IL-6水平高于WT组，Low组、Middle组、High组血清TNF-α和IL-1β水平低于TNF-Tg组，High组血清IL-6水平低于TNF-Tg组（P<0.05）。RT-qPCR结果显示：TNF-Tg组小鼠肺脏TNF-α和IL-1β相对表达量高于WT组，High组低于TNF-Tg组（P<0.05）；Middle组和High组肺脏IL-1相对表达量低于TNF-Tg组（P<0.05）；TNF-Tg组小鼠踝关节TNF-α和IL-1β相对表达量高于WT组，Low组、Middle组和High组低于TNF-Tg组（P<0.05）。
结论 FSFBF通过调节肺脏巨噬细胞极化，改善TNF-Tg小鼠RA-ILD的症状，减轻关节炎症、软骨破坏、肺脏炎症和肺泡纤维化，FSFBF可能成为临床治疗RA-ILD的新方法。
