肾脏与大脑的“秘密对话”：慢性肾脏病与神经退行性疾病的潜在联系

在医学领域，慢性肾脏疾病（CKD）和神经退行性疾病一直是困扰众多患者的两大难题。CKD在全球范围内影响着约11% - 13%的人口，而在60岁以上人群中，这一比例更是接近40%。与此同时，阿尔茨海默病作为最常见的痴呆症类型，全球约有5千万患者；帕金森病作为第二常见的神经退行性疾病，影响着1% - 2%的60岁以上人群。令人惊讶的是，研究发现约30% - 60%的痴呆症患者同时患有CKD，这一比例明显高于普通人群。这不禁让人好奇，这两种看似毫不相干的疾病之间，是否存在某种神秘的生物学联系？近期，加拿大蒙特利尔大学和蒙特利尔心脏研究所的研究团队在《Brain》杂志上发表的综述论文，为我们揭开了这层神秘的面纱，揭示了肾脏健康与神经退行性疾病之间可能存在的双向对话。

一、肾脏与大脑的“交通堵塞”：血管假说

肾脏和大脑都依赖着复杂的血管系统来维持正常功能，就像城市的交通网络一样。当血管出现问题时，无论是肾脏还是大脑，都会受到影响。高血压和糖尿病等风险因素，就像道路上的“障碍物”，会损害这两个器官的血管系统，导致低灌注、缺氧和炎症，从而引发组织损伤。例如，一项研究发现，肾脏疾病患者患痴呆的风险增加22%，尤其是早发型痴呆。这提示我们，血管健康可能是肾脏与大脑之间联系的一个重要桥梁。

二、肾脏与大脑的“高压水管”：应力血管理论

肾脏和大脑都依赖于特殊的“应力血管”，这些血管需要保持强大的张力来适应血压变化。在高血压或动脉硬化患者中，这些应力血管特别容易受损，就像老化的橡胶管更容易在高压下破裂一样。这种血管结构的相似性，使得肾脏和大脑在面对血压变化时，都面临着相似的风险。这可能解释了为什么肾脏疾病患者更容易出现认知功能障碍。

三、肾脏与大脑的“毒素积累”：生物物质影响

在CKD患者中，多种物质的水平发生变化，这些变化会影响神经功能。例如，尿毒素积累，就像水箱中的污染物无法排出一样，这些毒素会导致氧化应激和炎症；促红细胞生成素减少，它不仅生产红血球，还有保护神经元的作用；维生素D缺乏，会同时影响肾脏和大脑功能。这些生物物质的变化，可能是肾脏与大脑之间联系的另一个重要环节。

四、肾脏与大脑的“调节系统”：肾素 - 血管紧张素系统

肾素 - 血管紧张素系统（RAS）不仅调节血压，还在大脑中发挥作用。研究表明，RAS活性增强可能促进阿尔茨海默病中的淀粉样蛋白积累和帕金森病中的多巴胺能神经元变性，就像一个超负荷工作的调节系统导致多个系统同时失调。这提示我们，RAS可能是肾脏与大脑之间联系的一个关键因素。

五、肾脏与大脑的“共同开关”：遗传因素

某些基因如APOE、CLU、SORT1和BDNF在肾脏和大脑功能中都扮演重要角色，就像同时影响两个不同系统的共同“开关”。这些基因的变异可能同时增加CKD和神经退行性疾病的风险。这为我们理解肾脏与大脑之间的联系提供了新的视角。

临床应用与展望

从临床角度看，了解肾脏与大脑之间的这种潜在联系，具有重要的意义。这意味着医生在治疗肾脏疾病患者时，需要更加关注认知功能的变化，反之亦然。早期识别风险和采取预防措施，可能有助于减轻两种疾病的负担。例如，对于肾脏疾病患者，除了常规的肾脏治疗外，还应定期进行认知功能评估，以便及时发现潜在的认知问题；对于神经退行性疾病患者，也应关注肾功能的变化，以便及时发现潜在的肾脏问题。

此外，这项研究还强调了多学科方法的重要性。未来的研究应收集更大、更多样化的样本，采用三角测量方法，结合多种研究设计，改进肾功能评估方法，整合多组学分析方法，关注可改变的风险因素，如高血压和生活方式。这些研究将有助于我们更好地理解肾脏与大脑之间的联系，开发更有效的预防和治疗策略。

总之，肾脏健康与神经退行性疾病之间的关系复杂而微妙，远未被完全理解。这项综述研究揭示了两个重要器官系统之间可能的联系，为我们理解和应对这些重大公共卫生问题提供了新视角。随着人口老龄化加剧，慢性肾脏疾病和神经退行性疾病的负担将持续增加。通过深入研究它们之间的联系，我们不仅可能更好地理解疾病机制，还有望开发更有效的预防和治疗策略，最终改善患者的生活质量。

参考文献：Melody, Zuo., Le, Chang., Nikita, Neale., Lyza, Maameri., Sadaf, Gawhary., Frida, Lona-Durazo., Sarah A, Gagliano Taliun.(2025). The relationship between kidney health and neurodegenerative diseases. Brain, 0(0), 0. doi:10.1093/brain/awaf113