粪菌移植
大家在日常的生活过程中,经常爱吃益生菌来促进肠道的蠕动。且在医院就医时听说过“菌群移植”。目前,菌群移植包括粪菌移植和肠道菌群移植。今天,小编和大家一起聊聊“粪菌移植”。
粪菌移植(FMT)又称肠道微生物移植、粪便治疗,FMT是通过各种方式将健康捐赠者的粪便菌群移植入患者消化道内,旨在重建患者肠道菌群从而达到对肠道内外疾病治疗的目的。
目前,FMT在临床上主要应用于CDI、炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD) 等肠道疾病患者, 但肠道菌群与其他疾病的关联性也被不断揭示, 进一步拓宽了 FMT 的临床应用范围, 如II型糖尿病、肝功能衰竭、癫痫、抑郁等疾病的治疗。
粪菌移植(FMT)的实施过程主要包括供体筛选、粪便处理及移植方式选择三个阶段(见图1):首先严格筛选健康供体,通过血液检测、粪便培养及生活方式评估排除传染性疾病和肠道病原体携带者;其次对供体粪便进行标准化处理,通常采用离心、过滤和无菌冻干等技术分离活性菌群,并制成胶囊、悬液或冻干粉等剂型;最后通过口服、鼻肠管输注、结肠镜或保留灌肠等方式将菌群移植至患者肠道,术后需监测患者症状改善情况及菌群定植效果,并配合抗生素序贯治疗以优化疗效。全过程需在无菌条件下操作,避免污染风险。

FMT在动物中的实验,如何开展?
1小鼠
将幼小(5周龄)小鼠的FMT到老年(42 周龄)小鼠体内,试图观察其对卵巢细胞功能的影响,FMT通过改善衰老卵巢的免疫微环境,减少巨噬细胞及其衍生的炎症细胞,可达到延缓卵巢衰老的目的。
2犬
针对于犬类的慢性肠病使粪菌通过口服冻干的方式到达其体内,根据犬慢性肠病临床活动指数变化和微生物多样性指标评估FMT的效应结果,指数的显著下降提醒FMT在犬类肠道疾病中的尝试还存在更多可能。
3非肥胖糖尿病小鼠
FMT对非肥胖糖尿病小鼠,也有治疗作用。发生I型糖尿病的影响及相关机制,FMT可减轻非肥胖糖尿病小鼠的胰岛炎并减缓I型糖尿病的发生,其机制可能与FMT重塑非肥胖糖尿病小鼠肠道菌群,并改善肠屏障功能、影响肠-胰腺免疫轴的免疫反应、纠正氨基酸代谢紊乱、减少支链氨基酸的蓄积有关。
有研究尝试将健康人的FMT到小鼠体内,探究肠道微生物群与帕金森病之间的病理机制关系,结果表明,来自健康人类FMT通过抑制小胶质细胞增生和星形胶质细胞病,通过腺苷酸激活蛋白激酶/超氧化物歧化酶2途径改善线粒体损伤,并恢复黑质纹状体周细胞的丧失,来纠正肠道菌群失调和改善神经变性,为FMT在帕金森临床治疗中的潜在应用提供了证据。
4大鼠
通过四氯化碳建立大鼠肝性脑病模型,表明FMT能够治疗慢性肝功能衰竭引起的肝性脑病,可通过减少白细胞介素-6、肿瘤坏死因子等在内的促炎因子的表达,降低Toll样受体4(TLR4)/Toll样受体9(TLR9)的肝脏表达,触发紧密连接蛋白的表达,减轻全身炎症和降低肠道通透性,从而延迟大鼠肝性脑病进展。
5菌群植入检测
一般通过16S rRNA测序、宏基因组等方式对其定植情况进行监测, 以保证成功移植和后续结论的可信度。
注意
1、粪便一般由10%甘油冷冻保存;
2、通常选择口服灌胃的方式给小鼠进行FMT。
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