白蛋白结合型紫杉醇：三阴性乳腺癌免疫治疗的“新盟友”

一项发表在《癌细胞》杂志上的重要研究成果。这项由中国科学家完成的研究揭示了白蛋白结合型紫杉醇（Nab-PTX）在三阴性乳腺癌（TNBC）免疫治疗中的独特优势。它不仅能增强化疗效果，还能通过激活免疫系统，尤其是肥大细胞，显著提升免疫治疗的效果。这为TNBC的临床治疗提供了新的思路和方向。

背景：三阴性乳腺癌的治疗困境

三阴性乳腺癌（TNBC）是一种侵袭性强、预后差的乳腺癌亚型，其特点是雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）均为阴性。由于缺乏明确的靶点，TNBC的治疗主要依赖化疗，但效果有限，且容易复发。近年来，免疫治疗为TNBC带来了新的希望，但如何进一步提高免疫治疗的效果仍是亟待解决的问题。

研究发现：白蛋白结合型紫杉醇的独特优势

这项研究由国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院和北京大学生物医学前沿创新中心合作完成。研究团队发现，与普通紫杉醇相比，白蛋白结合型紫杉醇（Nab-PTX）在联合免疫治疗中表现出显著的优势，主要体现在以下几个方面：

1. 激活肥大细胞：Nab-PTX能够扩增肿瘤内的肥大细胞，并通过肥大细胞募集和激活T细胞和B细胞，增强免疫应答。肥大细胞在肿瘤微环境中起到了“召集者”的作用，能够将免疫细胞聚集到肿瘤部位，从而增强免疫治疗的效果。
2. 重编程免疫细胞：Nab-PTX还能显著改变肿瘤微环境中的免疫细胞表型。例如，它能够增加TCF7+干细胞样效应记忆CD8+T细胞（Tsem）和CD4+滤泡辅助T细胞（Tfh）的比例，同时减少耗竭性CD8+T细胞和调节性T细胞（Treg）的比例。这些改变有助于增强免疫细胞的功能，提高抗肿瘤免疫反应。
3. 重塑肿瘤免疫微环境：Nab-PTX联合PD-L1抑制剂（阿替利珠单抗）能够进一步重塑肿瘤免疫微环境。例如，通过CXCL9-CXCR3信号通路，Nab-PTX能够募集促炎性巨噬细胞，同时抑制调节性/抑制性树突状细胞亚群的活性，从而增强免疫细胞的抗肿瘤活性。

临床应用：从实验室到临床的启示

这项研究为TNBC的临床治疗提供了重要的启示：

1. 优化联合治疗方案：在TNBC的治疗中，Nab-PTX联合PD-L1抑制剂的方案可能比普通紫杉醇联合免疫治疗更有效。这为临床医生在选择化疗药物时提供了新的依据。
2. 靶向肥大细胞：肥大细胞在肿瘤免疫中的作用不容忽视。未来的研究可以探索如何更好地激活肥大细胞，同时避免其可能带来的过敏反应等副作用。
3. 个性化治疗策略：通过检测肿瘤微环境中的免疫细胞表型和肥大细胞的数量，可以预测患者对Nab-PTX联合免疫治疗的反应，从而实现更精准的治疗。

总结与展望

这项研究揭示了白蛋白结合型紫杉醇在TNBC免疫治疗中的独特机制，强调了肥大细胞在肿瘤免疫中的重要作用。未来的研究需要进一步探索肥大细胞的激活机制，并开发更安全、更有效的干预策略。如果你对这项研究感兴趣，建议阅读原文，以获取更详细的信息。

参考文献

Yuanyuan, Zhang., Hongyan, Chen., Hongnan, Mo., Ning, Zhao., Xiaoying, Sun., Baolin, Liu., Ranran, Gao., Binghe, Xu., Zemin, Zhang., Zhihua, Liu., Fei, Ma.(2025). Distinct cellular mechanisms underlie chemotherapies and PD-L1 blockade combinations in triple-negative breast cancer. Cancer Cell, 0(0), 0. doi:10.1016/j.ccell.2025.01.007