癌细胞的“偷梁换柱”：如何让T细胞“瘫痪”并实现免疫逃逸

在癌症的战场上，癌细胞和免疫细胞之间一直在进行着一场激烈的较量。最近，科学家们发现了一个惊人的现象：癌细胞不仅会“抢夺”T细胞的优质线粒体，还会用“垃圾线粒体”填满T细胞，从而让T细胞“瘫痪”，实现免疫逃逸。这一发现不仅让我们对癌细胞的狡猾手段有了更深的认识，也为癌症治疗提供了新的思路。

癌细胞的“偷梁换柱”策略

线粒体是细胞的能量工厂，对于细胞的正常功能至关重要。正常情况下，T细胞依靠健康的线粒体来维持其免疫功能，从而识别和攻击癌细胞。然而，癌细胞却利用了一种巧妙的策略，通过隧道纳米管（TNTs）和细胞外囊泡（EVs），将自己受损的线粒体转移到T细胞中。这些受损的线粒体不仅无法正常工作，还会抑制T细胞的活化，使T细胞失去对癌细胞的攻击能力。

更令人震惊的是，癌细胞在转移线粒体的同时，还会附带一种名为USP30的蛋白质。这种蛋白质能够抑制线粒体自噬，使得T细胞无法清除这些“垃圾线粒体”。随着时间的推移，T细胞中的健康线粒体会被癌细胞的受损线粒体完全替换，导致T细胞功能失调，甚至对免疫治疗药物如PD-1抑制剂产生耐药性。

临床数据的启示

这一发现不仅仅是在实验室中的观察，它还与临床治疗效果密切相关。研究人员分析了95名黑色素瘤患者和86名非小细胞肺癌患者的临床数据，发现那些肿瘤细胞中存在线粒体DNA（mtDNA）突变的患者，接受PD-1抑制剂治疗后的无进展生存期和总生存期明显短于没有mtDNA突变的患者。这表明，癌细胞通过线粒体转移实现的免疫逃逸，确实会影响免疫治疗的效果。

治疗的新希望

幸运的是，科学家们已经找到了可能的解决方案。通过使用细胞外囊泡释放抑制剂GW4869，可以减少癌细胞将受损线粒体转移到T细胞中的情况，从而改善T细胞的功能，抑制肿瘤的生长，并恢复肿瘤对免疫治疗的敏感性。这一发现为癌症治疗提供了新的靶点和方法，有望在未来改善癌症患者的治疗效果。

总结

癌细胞通过“偷梁换柱”的策略，将受损的线粒体转移到T细胞中，不仅削弱了T细胞的免疫功能，还导致了免疫治疗的耐药性。这一发现不仅让我们对癌细胞的狡猾手段有了更深的认识，也为癌症治疗提供了新的思路。未来，我们有望通过抑制癌细胞的线粒体转移，恢复T细胞的功能，从而提高免疫治疗的效果，为癌症患者带来更多的希望。

参考文献：

Hideki, Ikeda., Katsushige, Kawase., Tatsuya, Nishi., Tomofumi, Watanabe., Keizo, Takenaga., Takashi, Inozume., Takamasa, Ishino., Sho, Aki., Jason, Lin., Shusuke, Kawashima., Joji, Nagasaki., Youki, Ueda., Shinichiro, Suzuki., Hideki, Makinoshima., Makiko, Itami., Yuki, Nakamura., Yasutoshi, Tatsumi., Yusuke, Suenaga., Takao, Morinaga., Akiko, Honobe-Tabuchi., Takehiro, Ohnuma., Tatsuyoshi, Kawamura., Yoshiyasu, Umeda., Yasuhiro, Nakamura., Yukiko, Kiniwa., Eiki, Ichihara., Hidetoshi, Hayashi., Jun-Ichiro, Ikeda., Toyoyuki, Hanazawa., Shinichi, Toyooka., Hiroyuki, Mano., Takuji, Suzuki., Tsuyoshi, Osawa., Masahito, Kawazu., Yosuke, Togashi.(2025). Immune evasion through mitochondrial transfer in the tumour microenvironment. Nature, 0(0), 0. doi:10.1038/s41586-024-08439-0

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