每日毅讯｜ NEJM：新一代XI因子抑制剂Abelacimab较利伐沙班出血风险更小

随着全球人口老龄化的加速，心房颤动的患病率越来越高。然而，房颤治疗中最重要的是抗凝治疗，用以预防房颤最严重的并发症——脑卒中。虽然新型口服抗凝药达到了较好的抗凝效果，但抗凝引起的出血事件仍然让人非常担心。近年来，XI因子抑制剂开始走上前台，表现出良好的抗凝效果和更少的出血风险。但是，XI因子抑制剂Asundexian却在OCEANIC-AF研究中折戟沉沙。它虽然减少了出血风险，但是抗凝似乎力道不足，预防脑卒中效果不佳。近期，NEJM杂志发表了AZALEA-TIMI71研究，比较了新一代全人源性蛋白单抗Abelacimab与利伐沙班的出血风险。

本研究纳入了患有房颤且中-高卒中风险的患者，他们以1:1:1的比例随机分配接受以下治疗：每月一次皮下注射Abelacimab（150 mg或90 mg），采用盲法给药；或每日一次口服利伐沙班（20 mg），采用开放标签给药。主要终点是主要出血或具有临床相关性的非主要出血。

研究结果显示：共有1287名患者接受了随机分配；中位年龄为74岁，44%为女性。在3个月时，Abelacimab 150 mg剂量组的游离XI因子水平中位降低幅度为99%（四分位数范围，98至99），90 mg剂量组为97%（四分位数范围，51至99）。由于Abelacimab组出血事件的减少幅度大于预期，独立数据监测委员会建议提前终止试验。Abelacimab 150 mg组的主要或具有临床相关性的非主要出血事件发生率为每100人年3.2次，90 mg组为每100人年2.6次，而利伐沙班组为每100人年8.4次（Abelacimab150 mg对比利伐沙班的风险比为0.38 [95%置信区间{CI}，0.24至0.60]；Abelacimab90 mg对比利伐沙班的风险比为0.31 [95% CI，0.19至0.51]；两种比较的P值均<0.001）。三组中不良事件的发生率和严重程度相似。

「毅讯点评」

本研究采用经典的RCT研究探讨了新一代XI因子抑制剂Abelacimab蛋白单抗（每月一次，皮下注射）与利伐沙班相比的出血风险。研究人群是中-重度卒中风险的房颤患者。相比与之前的Abelacimab（92%），Abelacimab的XI因子抑制率达到了惊人的99%，表现出更少的出血风险。然而，本研究作为II期临床试验并没有足够的统计学效能去评估Abelacimab的抗凝效果，从数值上来看，Abelacimab组的缺血性卒中还是比利伐沙班多（7 vs 10 vs 11）。对于XI因子抑制剂，我们不担心它减少出血的效能，我们担心的是它的抗凝效果。这也是一个抗凝药物的真正价值所在。我们期待Abelacimab的III期临床研究LILAC–TIMI 76的结果公布，拭目以待。

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