女性更易患阿尔茨海默病？或与血浆中的“游离肉碱”有关

在医学界，一直有个令人困惑的现象：女性比男性更容易患上阿尔茨海默病（AD）。这种记忆逐渐消逝的疾病，给无数家庭带来了沉重的负担。然而，关于女性为何更易患病，科学家们一直未能找到确切的原因。最近，美国纽约大学Carla Nasca团队的一项新研究，为我们揭开了这层神秘的面纱，他们发现血浆线粒体代谢标志物游离肉碱水平的降低，可能是女性易患阿尔茨海默病的“幕后黑手”。

研究发现：游离肉碱水平与认知障碍的性别差异

Carla Nasca团队通过分析两个独立队列的125名参与者的数据，发现了一个有趣的现象：相对于认知正常的女性，患有遗忘型轻度认知障碍（aMCI）和阿尔茨海默病的女性，血液中的线粒体代谢标志物游离肉碱水平明显更低。而在男性中，却没有出现这种变化。这表明，游离肉碱水平的下降与认知功能更差显著相关，且这种关联具有性别特异性。

为什么是游离肉碱？

游离肉碱是由乙酰-左旋-肉碱（LAC）衍生而来，它在脂肪酸氧化过程中发挥着重要作用。脂肪酸在线粒体中的代谢存在男女性别差异，这可能是导致女性游离肉碱水平降低的原因之一。此外，LAC可以通过表观遗传来调控突触可塑性相关基因的表达，从而改善小鼠的认知功能。因此，游离肉碱水平的降低可能会影响大脑的代谢和认知功能，增加女性患阿尔茨海默病的风险。

临床应用：早期诊断与个性化治疗

这项研究的发现不仅揭示了女性易患阿尔茨海默病的潜在机制，更为临床诊断和治疗提供了新的思路。研究人员发现，血浆LAC和游离肉碱水平能准确区分aMCI、AD患者和认知功能正常的参与者，其准确性与脑脊液相当。这意味着，通过检测血浆中的LAC和游离肉碱水平，医生可以更早地诊断出阿尔茨海默病，为患者提供更及时的治疗。

未来，基于这些标志物的早期诊断和个性化治疗方案有望开发出来。例如，针对游离肉碱水平降低的女性患者，可以通过补充LAC或采取其他干预措施，提高游离肉碱水平，从而改善认知功能，延缓疾病进展。

结语

纽约大学Carla Nasca团队的这项研究，为我们理解女性易患阿尔茨海默病的原因提供了新的视角。血浆线粒体代谢标志物游离肉碱水平的降低，可能是导致女性更容易出现认知障碍的一个重要因素。这一发现不仅有助于我们更好地预防和治疗阿尔茨海默病，也为未来的医学研究开辟了新的方向。如果有医生对这项研究感兴趣，建议阅读原文，以获取更多详细资料。

参考文献：

Benedetta, Bigio., Ricardo A S, Lima-Filho., Olivia, Barnhill., Felipe K, Sudo., Claudia, Drummond., Naima, Assunção., Bart, Vanderborght., James, Beasley., Sarah, Young., Aryeh, Korman., Drew R, Jones., David L, Sultzer., Sergio T, Ferreira., Paulo, Mattos., Elizabeth, Head., Fernanda, Tovar-Moll., Fernanda G, De Felice., Mychael V, Lourenco., Carla, Nasca.(2025). Sex differences in mitochondrial free-carnitine levels in subjects at-risk and with Alzheimer's disease in two independent study cohorts. Mol Psychiatry, 0(0), 0. doi:10.1038/s41380-024-02862-5