断食模拟饮食：或为乳腺癌治疗带来新曙光

今天我们来聊一聊断食模拟饮食（FMD）在乳腺癌治疗中的新发现。相信很多人对 “断食” 这个词并不陌生，奇点糕上一次提及断食与癌症治疗还是将近两年前的事了。断食的热度虽然在减肥领域有所下降，但在抗癌方面却可能迎来新的突破。

意大利米兰国家癌症研究所团队在 Cell Metabolism 期刊上发表了临床 II 期 BREAKFAST 研究结果。该研究表明，对于早期三阴性乳腺癌（TNBC）患者，采用严格限制热量摄入的 FMD 配合标准新辅助化疗，能取得出色的病理学完全缓解（pCR）率，并为患者带来长期生存获益，而且治疗安全可耐受。

一、FMD 饮食方案

在 BREAKFAST 研究中，FMD 方案为：患者在每个 FMD 周期的每周第 1 天摄入 600 大卡热量，第 2 - 5 天则压低至 300 大卡，食物以植物性为主，蛋白含量较低。研究最多允许患者接受 8 个为期 3 周的 FMD 周期。若患者因不良事件需延迟化疗或体重指数（BMI）未能在 FMD 周期开始前恢复至 20kg/㎡，则停止 FMD（多数患者因后者停止）。尽管 70% 的患者报告了 3 - 4 级不良事件，但大多与化疗有关，仅 1 例与 FMD 有关，且多数患者能完成 FMD 周期并配合规定饮食。

二、显著的治疗效果

1. 高 pCR 率：入组 TNBC 患者接受蒽环类 + 紫杉烷类新辅助化疗 ± 二甲双胍联合治疗，整体 pCR 率达到 56.6%，高于多数单纯新辅助化疗临床 III 期研究水平（约 15 - 50%），与免疫 + 化疗用于 TNBC 患者的 KEYNOTE - 522 研究的 64.8% 差距不大，且 A/B 组间 pCR 率无明显差异。
2. 长期预后改善：中位随访超 3 年（39.3 个月）后，仅 4 名患者复发，36 个月无事件生存（EFS）率高达 86.7%，总生存（OS）率也超过既往单纯新辅助化疗水平（3 年 EFS 率约 65%，OS 率约 80%）。

三、背后的作用机制

1. 抑制肿瘤糖酵解：患者治疗后乳酸脱氢酶（LDH）显著下降，单细胞 RNA 测序和转录组学分析显示，癌细胞及部分瘤内细胞（如周细胞）的糖酵解能力和丙酮酸代谢水平在 FMD + 新辅助化疗后明显下调，且糖酵解早期下调是患者达到 pCR 的独立预测因子。
2. 调节抗肿瘤免疫应答：2022 年临床前研究证实，FMD 可重塑乳腺癌瘤内免疫微环境，利于化疗起效。

四、研究的遗憾与展望

BREAKFAST 研究的遗憾在于 “生不逢时”，KEYNOTE - 522 研究使免疫 + 化疗成为 TNBC 新辅助治疗新标准方案。不过，意大利研究者已启动 BREAKFAST - 2 研究，验证 FMD 配合免疫 + 化疗的效果，若成功，将对癌细胞形成更有力打击。

总的来说，FMD 在早期 TNBC 治疗中展现出巨大潜力，但目前仍处于研究阶段。如果您对 FMD 在乳腺癌治疗中的应用感兴趣，建议阅读原文获取更多详细资料，期待未来能为乳腺癌患者带来更多治疗选择和希望。

参考文献：

Francesca, Ligorio., Andrea, Vingiani., Tommaso, Torelli., Caterina, Sposetti., Lorenzo, Drufuca., Fabio, Iannelli., Lucrezia, Zanenga., Catherine, Depretto., Secondo, Folli., Gianfranco, Scaperrotta., Giuseppe, Capri., Giulia V, Bianchi., Cristina, Ferraris., Gabriele, Martelli., Ilaria, Maugeri., Leonardo, Provenzano., Federico, Nichetti., Luca, Agnelli., Riccardo, Lobefaro., Giovanni, Fucà., Giuseppe, Fotia., Luigi, Mariani., Daniele, Morelli., Vito, Ladisa., Maria Carmen, De Santis., Laura, Lozza., Giovanna, Trecate., Antonino, Belfiore., Silvia, Brich., Alessia, Bertolotti., Daniele, Lorenzini., Angela, Ficchì., Antonia, Martinetti., Elisa, Sottotetti., Alessio, Arata., Paola, Corsetto., Luca, Sorrentino., Mattia, Rediti., Giulia, Salvadori., Saverio, Minucci., Marco, Foiani., Giovanni, Apolone., Massimiliano, Pagani., Giancarlo, Pruneri., Filippo, de Braud., Claudio, Vernieri.(2024). Early downmodulation of tumor glycolysis predicts response to fasting-mimicking diet in triple-negative breast cancer patients. Cell Metab, 0(0), 0. doi:10.1016/j.cmet.2024.11.004