Cancer Innovation最新研究 | 基于真实世界数据的CDK4/6抑制剂的疗效预测和安全性分析

英文题目：

Beyond clinical trials: CDK4/6 inhibitor efficacy predictors and nomogram model from real-world evidence in metastatic breast cancer

中文题目：

临床试验之外的证据：基于真实世界研究探索转移性乳腺癌CDK4/6抑制剂的疗效预测因子并建立nomogram预测模型

文章概述

CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）是激素受体阳性晚期乳腺癌的标准治疗药物，得到了广泛使用。由于随机对照试验的纳入标准较为严格，因此其结果无法完全反映临床现实，因此，本研究旨在通过真实世界的数据来分析CDK 4/6i在晚期乳腺癌治疗中的疗效和安全性。该研究采用了回顾性设计，纳入了2016年5月至2023年5月在湖南肿瘤医院接受CDK4/6i治疗的344名HR+ MBC患者。该研究收集了患者基线特征、治疗模式、联合治疗方案、治疗效果以及安全性等信息。主要研究终点为PFS，次要研究终点为ORR、DCR、安全性。

该研究发现CDK4/6i在晚期乳腺癌患者中表现出显著的疗效，中位无进展生存期（mPFS）为12.8个月。不同CDK4/6i的mPFS有所不同，帕博西利为12.4个月，阿贝西利为15.8个月，达利西利为10.3个月。一线、二线、三至四线以及五线或以上治疗的患者，其mPFS分别为20.8个月、16.3个月、10.1个月和5.6个月。在总人群中，CDK4/6i与非甾体AI联合使用的mPFS最佳，为17.2个月。CDK4/6i+甾体AI的mPFS为11.5个月，与氟维司群联用的mPFS为11.2个月。对于CDK4/6i再挑战的患者，其mPFS为7.7个月，与首次使用时的11.2个月相比，有下降趋势。但值得关注的是，对于最初因非疾病进展原因停用CDK4/6i的患者，再次挑战的中位PFS仍有11.4个月，因此对于这部分人群CDK4/6i再挑战仍然是可选的治疗方案。

经过单因素及多因素COX分析，该研究发现导致PFS缩短的主要因素包括内脏转移（尤其是肝、脑转移）、ECOG评分 ≥ 1分、ER ≤ 80% 和 PR ≤ 10%、Ki-67 > 30%以及治疗线数的增加。基于此，该研究作者团队开发了一个预测模型（nomogram），用于预测1年和2年PFS，在训练队列和验证队列中的C指数值分别为0.714和0.713，体现了模型较好的预测效能。

在安全性数据上，最常见3/4级不良事件是中性粒细胞减少症（100/344，29.1%）、白细胞减少症（47/344，13.7%）和贫血（4.1%）。在接受阿贝西利治疗的患者中，任意级别的腹泻发生率显著更高（97/167，58.1%），其中3-4级发生率为4.2%（7/167）；而白细胞减少症和中性粒细胞减少症的发生率相对较低（所有级别/3-4级：70.1%/5.4%和6.5%/14.4%）。不同CDK4/6抑制剂治疗的其他不良事件发生率相似，且未报告与治疗相关的死亡事件。

因此，该研究认为，CDK4/6i与内分泌联合治疗HR+ MBC具有良好的疗效和安全性，个体化治疗决策和持续的安全监测对优化治疗效果至关重要。