同型半胱氨酸与APOE ε4：神经退行性疾病中的独立角色

在对抗神经退行性疾病的战场上，科学家们一直在寻找影响疾病进程的关键因素。最近，一项突破性的研究刷新了我们的认知：在神经退行性疾病中，同型半胱氨酸（Hcy）与APOE ε4之间并不存在协同作用。这一发现对于临床治疗策略的调整具有重要意义。

重新认识同型半胱氨酸和APOE ε4

同型半胱氨酸是一种氨基酸，其血浆水平的增高与心血管疾病和多种神经退行性疾病的风险增加有关。而APOE ε4是阿尔茨海默病（AD）的一个重要遗传风险因素，也与其他类型的痴呆和心血管疾病风险增加有关。传统观点认为，这两个因素可能共同作用，加剧疾病的进程。

核心数据结果

• 研究对象：研究纳入了476例年龄在55-85岁之间、确诊为AD或MCI、FTD、PD和CVD的患者，并根据是否携带APOE ε4基因进行了分组。
• APOE ε4携带者与非携带者的差异：在APOE ε4非携带者中，较高的血浆Hcy水平与较低的脑实质分数显著相关（p<0.001），而在APOE ε4携带者中则没有观察到这一现象。
• 生物标志物分析：在APOE ε4非携带者中，较高的血浆Hcy水平与较高的NfL水平显著相关（p=0.009），这一相关性在APOE ε4携带者中未被观察到。
• 疾病分组分析：在AD或MCI患者中，血浆Hcy水平与p-tau217水平呈显著正相关，这一相关性同样只在APOE ε4非携带者中观察到。

临床应用与建议

这项研究的发现提示我们，在制定神经退行性疾病的治疗策略时，可能需要考虑患者的APOE基因型。特别是在APOE ε4非携带者中，针对Hcy水平的治疗（例如补充维生素B12以降低血浆Hcy水平）可能更为有效。

结语

这项研究打破了我们对同型半胱氨酸和APOE ε4协同作用的传统认知，为神经退行性疾病的个体化治疗提供了新的思路。对于想要深入了解这项研究的医生和研究人员，建议阅读原文以获得更多详细信息。

参考文献

William Z, Lin., Di, Yu., Lisa Y, Xiong., Julia, Zebarth., Ruoding, Wang., Corinne E, Fischer., Tarek K, Rajji., David F, Tang-Wai., Carmela, Tartaglia., Gustavo, Saposnik., Richard H, Swartz., David A, Grimes., Anthony E, Lang., Robert A, Hegele., Sali, Farhan., Joel, Ramirez., Sean, Symons., Maged, Goubran., Malcolm A, Binns., Wendy, Lou., Roger A, Dixon., Joseph B, Orange., Angela C, Roberts., Angela K, Troyer., Henrik, Zetterberg., Nathan, Herrmann., Jennifer S, Rabin., Bradley J, MacIntosh., Mario, Masellis., Krista L, Lanctôt., Sandra E, Black., Walter, Swardfager.(2024). Homocysteine, neurodegenerative biomarkers, and APOE ε4 in neurodegenerative diseases. Alzheimers Dement, 0(0), 0. doi:10.1002/alz.14376

通过这篇文章，我们希望将这一重要的科学发现带给更广泛的读者，帮助他们理解在神经退行性疾病治疗中，个体化治疗的重要性，并鼓励医疗专业人员考虑患者的遗传背景，以优化治疗方案。