药物的皮肤副反应（一）：发疹性药疹

药物引起的皮肤副反应是一个很常见的情况，是为药疹（Drug eruptions）。

但药疹其实有不同的类型。了解不同类型的药疹，可以更好地发现和诊断。从而减少漏诊或误诊药疹。今天我们来了解：发疹性药疹（Drug‐induced exanthem）

一，发疹性药疹的机制

发疹性（Exanthematous）药疹也叫斑丘疹型（Maculopapular）药疹。

目前认为，其发病机制是迟发型T淋巴细胞介导。根据Gell和Coombs系统分为4类(Ⅰ-Ⅳ)里，属于Ⅳ型反应里的Ⅳc型。

具体机制有：T细胞作为效应细胞。CD8+效应T细胞迁移到组织中，由穿孔素/颗粒酶B、颗粒溶素和凋亡相关因子配体介导杀死细胞。

二，诱发药物与危险因素：

目前比较肯定的诱发药物有：

• 抗生素
• 芳香磺胺类药物(复方磺胺甲噁唑)、
• 抗癫痫药
• 非甾体消炎药、对乙酰氨基酚
• 逆转录酶抑制剂(如，奈韦拉平与阿巴卡韦)

共存疾病可能使患者更易发生药物变态反应，比如：EB病毒、巨细胞病毒、人疱疹病毒6型和7型；HIV感染、囊性纤维化，可能还有自身免疫性疾病的患者。

三，临床特征

通常是前1-4周内开始使用的药物或先前使用过之后再次使用的药物诱发了“发疹性药疹”。

其皮肤特征有：

• 红斑疹、丘疹，偶尔有脓疱或大疱，
• 主要累及躯干和四肢近端；轻型可能累及面部和掌跖，但大多不会累及肢端。
• 常将药疹描述为“麻疹样”或“风疹样”，因为其皮损形态和分布与这些病毒性皮疹非常相似。有时会出现大量小丘疹或脓疱。
• 下肢和其他重力依赖区可出现紫癜性皮损。

除皮肤改变外，还可有瘙痒、低热、急性期蛋白增加、轻度嗜酸粒细胞增多。

发疹性药疹，参考1

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发疹性药疹，参考1

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发疹性药疹，参考2

特殊类型：对称性药物相关性间擦部和屈侧疹(symmetrical drug-related intertriginous and flexural exanthem, SDRIFE)，旧称狒狒综合征。需注意，它也可以是接触性皮炎的全身性表现。

它是发疹型药疹的少见变异型，最常是男性病人，由氨基青霉素类诱发。

皮疹表现为臀/肛周或腹股沟/生殖器周围区域界限清楚的V形红斑，通常还有另外一处间擦部位受累，如腋下、肘窝或腘窝。要注意跟恶性间擦疹鉴别。

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SDRIFE，参考1

SDRIFE，参考2

大多数发疹型药疹为轻度至中度，无严重并发症。皮疹进展迅速，停用诱发药物后2日左右最为严重，并在5-14日时消退。

缓解通常伴有一些皮肤脱屑。肤色更深的患者可能发生炎症后色素沉着过度。

四，诊断与治疗

仔细了解用药史，确定药物暴露与出现皮疹之间的时间关系有助于找出致敏药物。停用相关药物后，皮疹通常快速消退(通常在7-14日内)。但要注意，完全消退可能需要更长时间。

通常根据病史就可以诊断。只有很少数者需要进一步的诊断措施。其目的是应对复杂而诊断不清的情况。

比如，抽血化验、皮肤活检来排除其他疾病；在临床缓解1-6个月后，还可以采用斑贴试验来验证具体的病因药物。

发疹型药疹主要采用对症治疗。尚无随机对照试验对发疹型药疹对症治疗的疗效进行评估，其应用基于临床经验。

为缓解皮疹和瘙痒症状，建议外用皮质类固醇和口服抗组胺药。比如，口服西替利嗪。

补充阅读：

1，《狼疮性肾炎该如何诊断？》

2，《如何应对新生儿狼疮（下）》

3，《如何合理治疗系统性红斑狼疮病人的慢性病贫血？》

参考资料：

1，Uptodate临床顾问

2，《rook's textbook of dermatology》（第9版）