揭秘免疫治疗新突破：树突状细胞中的PTPN22如何成为抗癌明星

在癌症治疗的战场上，科学家们一直在寻找能够激活我们身体内部战士——免疫系统的钥匙。最近，一项突破性的研究为我们提供了一个全新的视角，让我们看到了树突状细胞中PTPN22蛋白的重要作用，这可能是未来癌症治疗的关键。

免疫系统的双重角色

首先，让我们简单了解一下免疫系统在癌症和自身免疫疾病中的双重角色。在自身免疫疾病中，免疫系统错误地攻击了健康组织；而在癌症中，免疫系统却对癌细胞“视而不见”，导致肿瘤的持续生长。这种反差激发了科学家们探索自身免疫相关数据，以寻找潜在的癌症免疫治疗靶点。

PTPN22：免疫治疗的新希望

蛋白酪氨酸性磷酸酶PTPN22就是一个典型的例子。它在自身免疫疾病中扮演着增加疾病风险的角色，但在癌症治疗中，却显示出了保护作用。特别是，携带PTPN22特定突变的癌症患者在接受免疫检查点抑制剂治疗时，往往有更好的反应。

树突状细胞中的PTPN22：抗癌的关键

美国芝加哥大学Thomas F Gajewski团队的最新研究，通过小鼠模型揭示了一个惊人的发现：树突状细胞内源性表达的PTPN22会发挥免疫抑制作用，而其缺失可以显著增强树突状细胞的增殖和抗原呈递能力，从而促进CD8阳性T细胞的激活，提高抗肿瘤免疫效果。

核心数据结果

• 肿瘤生长减缓：在PTPN22敲除的小鼠中，植入黑色素瘤或结直肠癌细胞后，肿瘤生长显著减缓，生存率提升。
• 树突状细胞和T细胞的变化：PTPN22敲除小鼠的肿瘤微环境中，浸润树突状细胞数量增加，CD103+表型的树突状细胞表现出更高的MHC II分子表达，肿瘤特异性CD8+T细胞数量增加，活化和增殖状态更强。
• 免疫检查点抑制剂的协同作用：在PTPN22敲除的小鼠中，使用PD-L1抑制剂治疗后，能够更有效且持久地控制肿瘤生长，特别是在低免疫原性的结直肠癌小鼠模型中，实现了100%的存活率。

临床应用的前景

这项研究不仅为我们提供了一个全新的治疗靶点，而且展示了通过调节PTPN22来增强免疫检查点抑制剂疗效的可能性。这对于开发新的癌症免疫治疗策略具有重要意义，尤其是在提高现有疗法的响应率和持久性方面。

结语

如果您是医生，并且对这项研究感兴趣，我们建议您阅读原文以获得更多详细信息。这篇论文为我们打开了一扇门，让我们看到了通过调节免疫系统内部的平衡来治疗癌症的新途径。随着研究的深入，我们有理由相信，未来癌症治疗将更加精准和有效。

参考文献：

Santiago, Acero-Bedoya., Emily F, Higgs., Anna C, Martinez., Ruxandra, Tonea., Thomas F, Gajewski.(2024). Dendritic cell-intrinsic PTPN22 negatively regulates antitumor immunity and impacts anti-PD-L1 efficacy. J Immunother Cancer, 12(10), 0. doi:10.1136/jitc-2024-009588