CCSN 2024抢先看丨靶向治疗引风尚，权威大咖深剖IgA肾病治疗新进展
金秋十月，大地流金。2024 年 10 月 16 日～20 日，由中华医学会、中华医学会肾脏病学分会主办，重庆市医学会承办的中华医学会肾脏病学分会 2024 年学术年会（CCSN 2024）在重庆盛大召开。本次会议汇聚了肾脏病领域国内外权威专家，共同探讨诊疗策略、分享前沿知识和展示最新成果，以助力肾病临床管理规范化，为领域发展添新动力。
图 1 中华医学会肾脏病学分会 2024 年学术年会盛大召开
在本次大会中，空军军医大学西京医院的孙世仁教授作了题为《BLyS/APRIL 在 IgA 肾病中的作用及其研究进展》的学术报告。小编精心梳理了报告的要点，以飨读者。
「肾」谋远虑，未来可期
孙世仁教授畅谈 BLyS/APRIL 在 IgAN 中的作用及研究进展
本次学术专题汇报中，孙世仁教授首先分享了 B 细胞活化因子（BLyS）和增殖诱导配体（APRIL）在 IgAN 中的作用，随后分享了靶向 BLyS 和/或 APRIL 治疗 IgAN 以及泰它西普治疗 IgAN 的研究进展。
图 2 孙世仁教授进行精彩学术分享
✧ BLyS 与 APRIL 在 IgAN 发病中的作用
首先，孙世仁教授详细介绍了 IgAN 的发病机制，以及 BLyS 与 APRIL 在驱动 T 细胞依赖/非依赖的类别转换重组（CSR）、产生 IgA+ B 细胞的过程中所发挥关键作用。孙教授强调，半乳糖缺陷型 IgA1（Gd-IgA1）是 IgAN 的主要发病因素之一（图 3）；而 BLyS 与 APRIL 在 Gd-IgA1 的产生中发挥重要作用（图 4）[1]。因此，抑制 BLyS 和 APRIL 有望治疗 IgAN。
图 3 IgAN 发病机制 [1]
图 4 BAFF（BLyS）和 APRIL 共同影响 B 细胞的生长发育 [1]
✧ 靶向 BLyS 和/或 APRIL 生物制剂在 IgAN 中的研究进展
孙世仁教授指出，靶向 BLyS 和/或 APRIL 治疗 IgAN 是近年来临床学者关注的焦点话题，临床上也开发了诸多药物并开展了相关研究。其中，II/III 期研究提示，靶向 BLyS 的治疗药物 Blisibimod 通过抑制 BLyS，可能减少外周 B 细胞和免疫球蛋白，可能防止 IgAN 患者尿蛋白-肌酐比值（UPCR）的恶化 [2]。
与此同时，靶向 APRIL 治疗药物 Sibeprenlimab II 期研究和 BION-1301 的 I/II 期研究结果显示，两种药物均能够降低 Gd-IgA1 水平，减少尿蛋白；且安全性良好 [3,4]。
此外，同时靶向 APRIL 和 BLyS 的治疗药物阿塞西普 II 期研究，初步显示了对阿塞西普对降低 Gd-IgA1、减少 UPCR 以及稳定肾功能的效果，该研究提示，同时靶向 BLyS 和 APRIL 在 IgAN 治疗中具有巨大潜力 [5]。
上述靶向 APRIL 或 BLyS，以及同时靶向 APRIL 和 BLyS 的药物均在 IgAN 的治疗中展现出治疗潜力，具有非常广阔的临床应用前景。令人欣喜的是，同时靶向 APRIL 和 BLyS 的新型生物制剂泰它西普治疗 IgAN 的研究也取得了相应的进展。
✧ 泰它西普治疗 IgAN 的临床研究分享
泰它西普是一种双靶点受体-抗体融合蛋白，可同时靶向 APRIL 和 BLyS，多阶段抑制 B 细胞的成熟、分化及浆细胞分泌抗体，进而发挥 IgAN 的治疗作用（图 5）[6]。
图 5 泰它西普治疗 IgAN 的作用机制 [6]
泰它西普自 2021 年获批系统性红斑狼疮（SLE）的适应证后，临床专家广泛开展泰它西普用于治疗 IgAN、狼疮性肾炎（LN）、膜性肾病（MN）、抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA）肾炎以及微小肾病肾病（MCD）等肾脏病相关研究，目前泰它西普在肾脏病领域已经发表文章 25 篇，国内外权威大会投稿 97 篇，总影响因子 65.8 分（图 6）。
图 6 泰它西普在肾脏病领域的研究进展
一项 II 期随机、双盲、安慰剂对照临床试验初步评价了泰它西普治疗接受了优化治疗但仍面临高进展风险的 IgAN 患者的有效性和安全性。结果显示，泰它西普可显著改善 IgAN 患者尿蛋白。在肾功能方面，泰它西普治疗组治疗期间估算肾小球滤过率（eGFR）保持稳定（图 7）[7]。
图 7 泰它西普治疗改善 IgAN 患者尿蛋白、eGFR 保持稳定 [7]
在安全性方面，各组用药后不良事件（TEAE）发生率相近，且均为轻、中度 TEAE，无重度 TEAE。
随后，对 24 例患者循环中 Gd-IgA1 和含有 IgA 的免疫复合物进行检测分析的 II 期试验结果显示，泰它西普可显著降低 IgAN 患者的 Gd-IgA1 和 poly-IgA 免疫复合物水平（图 8）[8]。
图 8 泰它西普可显著降低 IgAN 患者的 Gd-IgA1 和 poly-IgA 免疫复合物水平 [8]
孙世仁教授提到，目前临床上还开展了泰它西普与激素免疫治疗对比的相关研究。在今年的欧洲肾脏协会大会（ERA 2024）上，来自四川大学华西医院的秦伟教授团队也口头报道了一项研究，该研究纳入活检证实的 24 h 蛋白尿定量＞0.5 g 且接受泰它西普（240 mg qw）治疗的 IgAN 患者，通过倾向评分匹配与仅接受支持治疗或免疫抑制治疗的患者进行 1:1 匹配，评价 3 个月随访期间 24 小时蛋白尿的相较基线的变化。研究结果显示，泰它西普（无激素无免疫抑制剂）治疗 3 个月后，可使 IgAN 患者尿蛋白下降 54.6%，eGFR 增加 4.3%[10]。这提示，泰它西普单药治疗对于 IgAN 尿蛋白和肾功能的改善也能起到一定的效果。另外，中国医科大学附属第一医院姚丽教授团队开展的一项回顾性研究，该研究共纳入 42 例接受泰它西普治疗的 IgAN 患者（包括 20 例初治患者即既往未接受过糖皮质激素或免疫抑制剂治疗）和 28 例匹配的常规治疗（激素 ± 免疫抑制剂，IS）的初治 IgAN 患者，4 周为间隔，最长随访至 24 周，观察各项指标变化。研究结果显示，治疗 24 周后，泰它西普治疗组、泰它西普初治组和 IS 初治组的 24 小时尿蛋白及 eGFR 较基线均显著下降，初治组间有效性相似；在安全性方面，治疗 24 周后，泰它西普治疗的不良事件（AE）发生率低于 IS 疗法 [9]。该研究表明，泰它西普治疗 IgAN 有效性与激素联合免疫抑制剂的传统方案相似，且泰它西普较传统疗法更安全。
把握当下，砥砺前行
APRIL 和 BLyS 双靶治疗为 IgAN 带来新生，未来仍需持续深入探索
会议尾声，孙世仁教授总结道：随着临床对 APRIL/BLyS 及其受体在 B 细胞成熟与分化过程中重要作用的认识加深，当前 IgAN 的治疗已逐渐迈进精准治疗全新时代。目前国内外已有多种靶向 BLyS 和/或 APRIL 的生物制剂在 IgAN 中开展临床研究，并初步取得了有效性及安全性结果，这提示靶向 BLyS 和/或 APRIL 治疗在 IgAN 中的巨大潜力，也为 IgAN 的精准治疗探索开创了新方向。
在本次大会期间，共有 61 篇泰它西普相关研究中选书面交流和壁报，涵盖了 IgAN、LN、紫癜性肾炎、以及肾病综合征等肾病领域。其中，单中心回顾性研究分析共计 22 篇，广泛真实世界临床充分证实了泰它西普的优势与临床疗效；2 篇移植后 lgAN 研究充分证实泰它西普在肾移植术后 lgAN 领域有着广泛前景；2 篇高危妊娠 lgAN 患者孕期应用泰它西普并安全分娩，为妊娠 IgAN 患者带来了安全孕育希望；与此同时，临床医生在临床中不断探索泰它西普在 B 细胞介导的各种免疫性肾病中的应用（表 1）。这提示，泰它西普的多项研究结果公布不仅提示其疗效与安全性获得了领域内专家的认可，各项临床研究结果也将推动未来泰它西普在各个领域中大放异彩。
表 1 CCSN 2024 大会泰它西普相关中选壁报
小结
未来，期待 IgAN 领域能够进入精准治疗新时代，以进一步提高 IgAN 治疗的疗效和安全性，从而改善 IgAN 患者的预后，真正造福广大患者。
✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考
参考文献：
1.Front Nephrol. 2024 Feb 1:3:1346769.
2.ASN 2016. FR-PO1128.
3.N Engl J Med. 2024 Jan 4;390(1):20-31.
4.Jonathan Barratt et al. 2021 ASN, PO1632
5.Kidney Int. 2024 Mar 27:S0085-2538(24)00236-9.
6.Am J Kidney Dis. 2021 Sep;78(3):429-441.
7.Kidney Int Rep. 2022 Dec 29;8(3):499-506.
8.Jincan Zan,et al. Kidney International Reports. doi: https://doi.org/10.1016/j.ekir.2024.01.003.
9.Meng Wang, Jianfei Ma, Li Yao et al. Clinical Kidney Journal , 2024, vol. 17, no. 10, sfae285.
10.Lingqiu Dong, Wei Qin. Nephrology Dialysis Transplantation, Volume 39, Issue Supplement_1, May 2024.
最后编辑于 2024-10-28 · 浏览 4464
