雌激素：乳腺癌的“帮凶”还是“对手”？

在乳腺癌的治疗中，我们常常听到“雌激素受体（ER）”这个词。没错，雌激素受体是乳腺癌治疗中的一个重要靶点，尤其是对于ER阳性的乳腺癌患者。但是，雌激素在乳腺癌中的作用远比我们想象的复杂。最近，美国杜克大学医学院的研究团队在《Science Advances》上发表了一项突破性的研究，揭示了雌激素在乳腺癌进展中的一个全新角色——它竟然还能通过抑制一种名为嗜酸性粒细胞的免疫细胞来促进乳腺癌的发展。

嗜酸性粒细胞：免疫系统的“特种兵”

嗜酸性粒细胞，这个名字听起来可能有点陌生，但在免疫系统中，它们可是一群不可忽视的“特种兵”。这些细胞不仅能直接识别并攻击癌细胞，还能释放细胞因子，增强免疫反应。在某些实体瘤中，肿瘤相关的嗜酸性粒细胞（TATEs）的存在甚至预示着患者有较好的预后。

雌激素的“双面”作用

那么，雌激素是如何影响这些免疫细胞的呢？杜克大学的研究团队发现，雌激素不仅能在正常生理条件下调节嗜酸性粒细胞的水平，还能在癌症中发挥类似的作用。他们通过分析乳腺癌患者的数据发现，当患者接受内分泌治疗或使用GnRH激动剂抑制卵巢功能后，嗜酸性粒细胞的数量会明显上升。这意味着，雌激素可能通过抑制这些免疫细胞，削弱了身体对癌细胞的防御。

雌激素的“秘密武器”：ERα

研究者们进一步发现，雌激素在嗜酸性粒细胞内发挥作用的具体受体是ERα。这意味着，通过阻断ERα的功能，我们可能能够有效减少雌激素的促癌作用。事实上，研究中提到的选择性雌激素受体降解剂（SERD）和新药lasofoxifene都显示出了通过提高嗜酸性粒细胞数量来抑制癌症的潜力。

临床应用：联合治疗的新希望

这项研究不仅为我们提供了雌激素在乳腺癌中的新视角，还为临床治疗提供了新的思路。通过联合使用内分泌治疗和免疫检查点抑制剂（ICB），我们可能能够更有效地抑制ER阳性乳腺癌的发展。这种联合治疗策略，或许将成为乳腺癌治疗的新突破。

结语

这项研究为我们打开了一扇新的大门，让我们看到了雌激素在乳腺癌中的复杂作用。虽然这些发现还需要在临床上进一步验证，但它们无疑为我们提供了新的治疗思路。对于医生和研究人员来说，这篇论文无疑是一份宝贵的资源。如果你对这项研究感兴趣，建议阅读原文以获取更多详细信息。

参考文献：

Sandeep, Artham., Patrick K, Juras., Aditi, Goyal., Prabuddha, Chakraborty., Jovita, Byemerwa., Siyao, Liu., Suzanne E, Wardell., Binita, Chakraborty., Daniel, Crowder., Felicia, Lim., Corinne H, Strawser., Madeline, Newlin., Alessandro, Racioppi., Susan, Dent., Babak, Mirminachi., Jatin, Roper., Charles M, Perou., Ching-Yi, Chang., Donald P, McDonnell.(2024). Estrogen signaling suppresses tumor-associated tissue eosinophilia to promote breast tumor growth. Sci Adv, 10(39), 0. doi:10.1126/sciadv.adp2442