肠癌的“暗中助力”：肠道菌如何成为免疫治疗的秘密武器？

在抗癌的战场上，我们常常听到人体内的细胞如何成为肿瘤的帮凶。但最近，香港中文大学医学院于君团队在《Cancer Cell》期刊上发表的一项研究，却给我们带来了一个意外的“盟友”——具核梭杆菌（Fusobacterium nucleatum），一种通常在结直肠癌（CRC）中富集的肠道细菌。

核心数据结果

这项研究发现：

1. 具核梭杆菌助力免疫治疗：在微卫星稳定型（MSS）CRC中，这种细菌竟然能助力免疫治疗，激活CD8+T细胞，提高免疫治疗的效果。
2. 丁酸的作用：具核梭杆菌能产生大量丁酸，这种物质能抑制CD8+T细胞中的组蛋白去乙酰化酶（HDAC）3/8，从而激活TBX21基因，减少PD-1的表达，恢复CD8+T细胞的功能。
3. 临床应用潜力：MSS型CRC患者瘤内具核梭杆菌的丰度较高，与免疫治疗效果较好相关。

临床应用

这项研究为临床治疗提供了新的思路：

1. 生物标志物：具核梭杆菌的丰度可能成为预测MSS型CRC患者对免疫治疗反应的生物标志物。
2. 治疗策略：基于具核梭杆菌的治疗策略，如利用其产生的丁酸，可能成为提高免疫治疗效果的新方法。

建议

对于医学专业人士：

1. 监测具核梭杆菌：在MSS型CRC患者中监测具核梭杆菌的丰度，可能有助于预测免疫治疗的效果。
2. 探索新的治疗组合：考虑将调节肠道菌群的方法与免疫治疗相结合，以提高治疗效果。

参考文献

Xueliang, Wang., Yi, Fang., Wei, Liang., Chi Chun, Wong., Huanlong, Qin., Yaohui, Gao., Meinong, Liang., Lei, Song., Yongxin, Zhang., Miao, Fan., Chuanfa, Liu., Harry Cheuk-Hay, Lau., Lixia, Xu., Xiaoxing, Li., Wu, Song., Junlin, Wang., Na, Wang., Tao, Yang., Mengmiao, Mo., Xiang, Zhang., Jingyuan, Fang., Bing, Liao., Joseph J Y, Sung., Jun, Yu.(2024). Fusobacterium nucleatum facilitates anti-PD-1 therapy in microsatellite stable colorectal cancer. Cancer Cell, 0(0), 0. doi:10.1016/j.ccell.2024.08.019

结语

这项研究颠覆了我们对肠道细菌在癌症中作用的传统认识，展示了它们在免疫治疗中的潜在积极作用。这不仅为结直肠癌的治疗提供了新的方向，也为其他类型的癌症治疗提供了新的思路。对于医生和研究人员来说，深入了解这些微生物如何影响治疗效果，可能会开启癌症治疗的新篇章。如果你对这项研究感兴趣，想要了解更多细节，不妨阅读一下原文。毕竟，每一次对癌症治疗机制的深入了解，都可能为患者带来新的希望。