药师-医生-对话："前列地尔能不能用盐水稀释?"

药师-医生-对话："前列地尔能不能用盐水稀释?"

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来自于DXy微信群帖子。

临床药师研读药品说明书的范例，

2024-09-10，收录，辛老师

提要：

标题-1：以前的前列地尔真的是用盐溶后静滴的吗？;

前列地尔一共3种制剂;

标题-2：前列地尔注射液和注射用前列地尔的制剂工艺完全不同;

前列地尔注射液，是以脂质微球为药物载体的靶向前列腺 E1制剂。属于被动的靶向制剂;

被动靶向作用主要有以下方式：

1)血管发生炎性病变时

2）,血管发生硬化，

3）血管发生硬化，

--均血管表面沉积。

脂微球载体制剂本质上是载药的O/W型亚微乳剂，加入过多的水性，易造成破乳； 

  注射剂静滴，等于花了前列地尔注射剂的钱，受了注射用前列地尔的罪，还没起到该有的效果。

标题-3;前列地尔的不同剂型有什么差别呢;

最后总结一下：

前列地尔能不能静滴，要看剂型。

非靶向制剂（注射用前列地尔）可以，脂微球载体制剂（前列地尔注射液、前列地尔干乳剂）不可以。

2024-09-10，10：30 编辑，辛老师

下全文

"前列地尔能不能用盐水稀释?"老大夫说他记得以前的说明书里就是用盐稀释的。谁错了？

原创 梦秋 药健康药安全 2024年09月09日 12:10 河南

消化内科的老大夫趴窗口问：这个处方咋就错了？以前一直都是用盐水溶的前列地尔。怎么现在审方过不去了。

发药的药师说：以前一直用不代表你的用法是正确的。你看看，我们这个药品厂家的说明书上写的很清楚：使用一支前列地尔+10ml的生理盐水或者5%的葡萄糖注射液溶解后，缓慢静注，或者入壶缓慢静滴。这个前列地尔注射剂是亚微乳剂，制剂和药物都不稳定，消除半衰期很短，过度稀释或延长输注时间的都会破坏药物稳定性，从而降低疗效。以后不能这么用。以说明书用法为准。

老大夫带上眼镜，看了说明书，又看了药师拿出来的资料证据，喃喃的说，以前我记得是用盐溶的啊。那以后还是听你们的吧。

标题-1：以前的前列地尔真的是用盐溶后静滴的吗？

前列地尔（前列腺素E1），可以扩血管，抑制血小板聚集以及稳定肝细胞膜和改善肝功能，具有改善微循环的作用，临床用于治疗慢性动脉闭塞症引起的四肢溃疡及微小血管循环障碍引起的四肢静息疼痛，并用于改善心血脑管循环。

由于药理作用广泛，因此临床使用范围也较广，也有多剂型。

市场上的前列地尔一共3种制剂，其中注射用前列地尔的说明书中明确写着：静脉滴注，溶于 250 mL 或 500 mL 0.9% 氯化钠溶液或 5% 葡萄糖溶液中。

所以，老大夫以前可能用的是注射用前列地尔。所以，即便现在使用的是前列地尔注射液，他也一直沿用了之前的使用方式，用100ml的盐溶后静滴。

标题-2：前列地尔注射液和注射用前列地尔的制剂工艺完全不同。

前列地尔注射液，是以脂质微球为药物载体的靶向前列腺 E1制剂。由于脂微球的包裹，前列地尔在肺内不易失活，具有易于分布到受损血管部位的靶向特性，具有较强的扩张血管和抑制血小板聚集的作用。属于被动的靶向制剂。

这个靶向作用和抗肿瘤药物的主动靶向不一样。被动靶向由于载体的粒径、表面性质等特殊性使药物在体内特定靶点或部位富集的制剂。与主动靶向制剂最大差别在于载体构建上不含有具有特定分子特异性作用的配体、抗体等。脂质体、靶向乳剂、纳米粒、微球都属于被动靶向制剂。

前列地尔注射液的被动靶向作用主要有以下方式：

当血管发生炎性病变时，前列地尔流过时很容易穿过扩大的细胞间隙，产生沉积；或当血管发生硬化，血管变得粗糙，前列地尔流经粗糙的血管表面，在粗糙的血管表面沉积。当血管发生痉挛时，发生皱褶，血管内皮表面的血液由层流变成湍流，流速由正常变为异常，前列地尔在皱褶处产生沉积。

而且，由于脂微球的包裹，前列地尔不易失活，且具有易于分布到受损血管部位的靶向特性，也减少了用药量--100ug和5ug的区别是 20倍的用量差距。同时，脂微球的屏障保护也减少了药物对血管刺激和炎性反应。因此，目前，这种制剂在临床上的应用更为广泛，而注射用前列地尔的使用量则在逐渐减少。

前列地尔脂微球载体制剂本质上是载药的O/W型亚微乳剂，如果加入过多的水性溶媒，容易造成破乳，影响制剂的靶向作用，降低疗效。

稀释体积越大，破乳导致的渗漏越多。渗漏出来的前列地尔本身是一种致炎因子和致热原，可刺激血管，产生5-羟色胺和缓激肽，增加毛细血管通透性，促进渗出，从而会产生致炎、致痛的不良反应。

因此，如果前列地尔注射剂静滴，等于花了前列地尔注射剂的钱，受了注射用前列地尔的罪，还没起到该有的效果。

一举三失。

因此，前列地尔注射液说明书推荐缓慢静脉注射及通过一次性输液管小壶静脉滴注的方式给药。

前列地尔的不同剂型有什么差别呢？

先看图。再说它的制剂工艺改进。

图里的3种制剂，市面上均在使用。不过目前临床上后2种使用较多。

由于前列地尔本身有扩张血管和收缩胃肠道平滑肌的作用，加上半衰期短，不得不采用大剂量 （100～200μg）、长时间，持续静脉维持给药。在临床使用过程中，出现了相当多的副作用。

比如，静脉滴注时会有不同程度的灼样肿胀痛或瘙痒，滴注过快，会导致疼痛加重，还有患者会沿静脉皮肤出现红线”，还可能会出现非感染性静脉炎。部分出现恶心、呕吐等消化系统不良反应以及头痛、头晕等神经统不良反应。

所以，后来出现了前列地尔注射液，这是前列地尔的脂肪乳水针注射剂。外观呈白色乳状。这种制剂是将不溶于水的前列地尔溶于注射用大豆油中，用高压匀质机将其封入直径仅为200nm的卵磷脂包裹成脂微球中，分散在水相中而成脂肪乳注射液。

这样既增加了药物的稳定性，又大大减少了用药剂量，又减小了刺激性，提高了疗效。

但是这个前列地尔注射液，为热力学不稳定体系，需要冷藏保存。在常温下贮存和放置过程中易发生分层、破裂、粒径增大，而且在液态下乳剂中的辅料容易发生氧化分解，特别是注射用乳剂一般贮存有效期都较短。

于是，又有新的剂型研制出来了。将前列地尔的脂肪乳剂微调PH后，加入支撑剂进行冻干，得到了前列地尔干乳剂。

由于前列地尔被包裹在油性组分的乳剂粒子中，水相被冻干除去并用氮气置换，所以延长了贮存有效期，且贮存条件不再需要冷藏。使用时加入注射用水即可复原，按脂肪乳的用法及适应证使用。

最后总结一下：

前列地尔能不能静滴，要看剂型。

非靶向制剂（注射用前列地尔）可以，脂微球载体制剂（前列地尔注射液、前列地尔干乳剂）不可以。

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